基于液質(zhì)聯(lián)用技術(shù)的瑞香狼毒化學(xué)成分及藥代動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、瑞香狼毒為瑞香科植物Stellera chamaejasme L.的干燥根，又名斷腸草，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，瑞香狼毒性味苦平，有逐水祛痰，破疾殺蟲之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)和臨床研究表明瑞香狼毒具有抗HIV病毒、抗腫瘤、抗菌、抗結(jié)核、抗白血病、抗驚厥、抗癲癇等作用。目前，對(duì)于瑞香狼毒的研究主要集中于某一類或幾種化學(xué)成分的提取、分離，而對(duì)其藥材中多組分的同時(shí)分析，炮制對(duì)各化學(xué)成分的影響及體內(nèi)代謝研究報(bào)道較少。本論文根據(jù)目前的研究不足進(jìn)行了以下研

2、究：
　　1、采用MIM-IDA-EPI掃描方式為主，LTQ/Orbitrap mass分析方法為輔的分析方法對(duì)瑞香狼毒水提液進(jìn)行分析、鑒定。結(jié)果顯示共鑒定出瑞香狼毒中61種化合物（其中黃酮類23種，香豆素類14種，萜類2種，木脂素6種，苯丙素3種，其它類13種），并對(duì)其可能的裂解途徑進(jìn)行推測(cè)，總結(jié)質(zhì)譜裂解規(guī)律。該方法簡(jiǎn)便、快速，為全面研究瑞香狼毒的化學(xué)組成和質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)，為中藥材的定性鑒別提供有效手段。
　　2、采用

3、正負(fù)離子模式相結(jié)合的MIM-IDA-EPI檢測(cè)方式，對(duì)炮制前后瑞香狼毒中的特征峰運(yùn)用代謝組學(xué)技術(shù)對(duì)瑞香狼毒中的特征峰進(jìn)行比較，采用多元統(tǒng)計(jì)法和藥理相結(jié)合的方法對(duì)特征峰進(jìn)行篩選、并根據(jù)信息鑒定特征峰。通過(guò)分析發(fā)現(xiàn)瑞香狼毒生品和各炮制品間化學(xué)成分具有明顯差異，并發(fā)現(xiàn)炮制后有大量峰存在顯著性差異，其中29個(gè)差異變量的結(jié)構(gòu)已得到鑒定。
　　3、建立可同時(shí)測(cè)定大鼠血漿中新狼毒素 A、新狼毒素 B、異狼毒素、西瑞香素含量的液質(zhì)聯(lián)用方法，并用于

4、大鼠灌胃給藥瑞香狼毒水提液后該4種成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究。結(jié)果表明血漿中新狼毒素 A、B、異狼毒素、西瑞香素在大鼠血漿中的定量下限均可達(dá)0.274 ng/mL，在0.274~200 ng/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好（r>0.99），批內(nèi)和批間精密度（RSD）均小于10％。新狼毒素A在0.5 h（tmax）達(dá)到最大濃度（Cmax）5.24 ng/mL，西瑞香素在0.083 h（tmax）達(dá)到最大濃度（Cmax）1.48 ng/mL，表明這兩