定量構(gòu)效關(guān)系及高效毛細(xì)管電泳分離測定方法的應(yīng)用研究.pdf

1、定量結(jié)構(gòu)——性質(zhì)關(guān)系(QSPR)主要研究化合物的結(jié)構(gòu)與其各種物理、化學(xué)、生物活性等性質(zhì)之間的定量函數(shù)關(guān)系模型，借以指導(dǎo)新化合物的合成及預(yù)測未知化合物的各種性質(zhì)，是計(jì)算機(jī)在化學(xué)中應(yīng)用的一個(gè)特別活躍的領(lǐng)域。近年來，QSPR已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于化學(xué)、生物、環(huán)境、工程技術(shù)等各個(gè)領(lǐng)域，并與各種實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)合用于色譜分離。本文用QSPR建立模型預(yù)測了化合物的光學(xué)、電化學(xué)及生物性質(zhì)并將其與響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)合應(yīng)用于毛細(xì)管電泳中優(yōu)化了中藥中活性組分的分離條件，

2、結(jié)果表明實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和QSPR方法與毛細(xì)管電泳相結(jié)合在毛細(xì)管電泳分離方面是一個(gè)非常有力的工具。
　　 本論文共分六個(gè)部分，主要綜述了QSPR的研究現(xiàn)狀、原理、研究方法、建模方法應(yīng)用；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)與QSPR聯(lián)合用于毛細(xì)管電泳分離測定中藥及其制劑中的兩種活性組分；啟發(fā)式方法(HM)和徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(RBFNN)用于預(yù)測化合物的電化學(xué)性質(zhì)、光學(xué)性質(zhì)、對(duì)環(huán)境的毒性以及生物活性。
　　 第一章綜述了QSPR的研究現(xiàn)狀、研究方法、建模方

3、法及其與實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)結(jié)合在分析化學(xué)中的應(yīng)用。
　　 論文第二章將響應(yīng)面實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和毛細(xì)管區(qū)帶電泳結(jié)合，建立了一種分離測定厚樸酚和厚樸酚的簡單快速的方法。優(yōu)化了實(shí)驗(yàn)條件并成功用于厚樸和藿香正氣水中厚樸酚、和厚樸酚的分析。另外，基于由Box-Behnken設(shè)計(jì)給出的實(shí)驗(yàn)條件及分離度與后出峰組分的遷移時(shí)間比（Rs/t），用徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立了“3-7-1” 結(jié)構(gòu)的人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)非線性模型，并對(duì)最佳分離條件下的實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行了預(yù)測，預(yù)測結(jié)果與

4、數(shù)學(xué)軟件的計(jì)算值及實(shí)驗(yàn)值都一致，相對(duì)偏差<5％。
　　 在第三章中，基于所建立的線性和非線性模型，研究了染料中間體9,10-蒽醌的半波電位（E1/2）和其結(jié)構(gòu)之間的定量構(gòu)效關(guān)系。僅由9,10-蒽醌的分子結(jié)構(gòu)計(jì)算的描述符就可得到其E1/2。用啟發(fā)式方法選擇最合適的分子描述符并用于線性QSPR模型的建立，用徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立非線性模型，并對(duì)影響E1/2的結(jié)構(gòu)因素進(jìn)行了探討。
　　 第四章中，基于50個(gè)香豆素的結(jié)構(gòu)及其紫外

5、最大吸收波長（λmax），以啟發(fā)式方法和徑向基函數(shù)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)建立了線性及非線性QSPR模型。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明兩模型均具有很好的穩(wěn)定性及預(yù)測能力。通過對(duì)模型中出現(xiàn)的描述符的討論，有助于理解影響香豆素類化合物紫外最大吸收波長的重要結(jié)構(gòu)因素。
　　 在第五章中，將第四章中的建模方法用于光動(dòng)力治療癌癥中光敏劑的可見光吸收波長（λ）及其結(jié)構(gòu)關(guān)系模型的建立。獲得了142個(gè)光敏劑的定量結(jié)構(gòu)-可見光吸收波長線性關(guān)系模型。交互檢驗(yàn)及對(duì)外部測試集的預(yù)測結(jié)