藥物-試劑締合物微粒體系的光譜研究及其分析應(yīng)用.pdf

1、藥物分析既是藥學(xué)科學(xué)的主要組成部分，也是分析化學(xué)的重要研究領(lǐng)域。隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步以及人民生活水平的提高，人們對(duì)藥物分析也提出了更高的要求。這不僅需要更好的利用現(xiàn)有的分析方法和聯(lián)用技術(shù)，更需要研究和開發(fā)新的檢測(cè)手段和方法。因此，建立更加靈敏、準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速的藥物分析新方法、新技術(shù)具有重要意義。 藥物分子與小分子試劑相互作用會(huì)導(dǎo)致體系的紫外．可見吸收光譜、熒光光譜和共振光散射光譜特性發(fā)生變化。其中共振光散射(Re

2、sonance light scattering，RLS)是20世紀(jì)90年代興起的一種新的定量分析技術(shù)。近年來(lái)，它在考察生色團(tuán)在生物大分子上的聚集作用時(shí)顯示出了較高的靈敏度，被廣泛應(yīng)用于核酸、蛋白質(zhì)等大分子的研究；另外，基于一些小分子之間在一定條件下的相互作用，共振光散射也被應(yīng)用于無(wú)機(jī)離子、表面活性劑等的測(cè)定。RLS技術(shù)在上述等方面的系統(tǒng)研究和廣泛應(yīng)用為其在藥物分析領(lǐng)域的發(fā)展創(chuàng)造了有利條件。 正是以此為出發(fā)點(diǎn)，我們?cè)谇叭斯ぷ鞯幕?/p>

3、礎(chǔ)上，將共振光散射技術(shù)用于藥物的分析，利用在一定條件下，某些藥物分子與帶相反電荷的染料或其它探針依靠靜電引力、疏水作用力等發(fā)生離子締合反應(yīng)，引起體系RLS光譜增強(qiáng)這一原理，建立了測(cè)定消旋山莨菪堿、三磷酸腺苷二鈉、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸丙米嗪和鹽酸二氧丙嗪的新方法，研究了它們與染料或無(wú)機(jī)聚陰離子相互作用的光譜特征、反應(yīng)的影響因素和最佳條件等，進(jìn)一步拓展了RLS技術(shù)的應(yīng)用領(lǐng)域。本論文共分為六章。 第一章概述了光散射現(xiàn)象及其應(yīng)用：介紹了

4、共振光散射技術(shù)的原理、優(yōu)點(diǎn)；詳細(xì)綜述了近年來(lái)共振光散射及其新技術(shù)在藥物分析中的應(yīng)用；展望了RLS技術(shù)的發(fā)展前景。 第二章根據(jù)在弱酸性介質(zhì)中，曙紅Y與消旋山莨菪堿反應(yīng)形成離子締合物，使共振光散射信號(hào)顯著增強(qiáng)，建立了一種測(cè)定消旋山莨菪堿的新方法。在最大散射波長(zhǎng)364nm處，RLS的增強(qiáng)程度與消旋山莨菪堿的濃度在一定范圍內(nèi)呈正比，用于片劑中消旋山莨菪堿含量的測(cè)定，分析結(jié)果與中國(guó)藥典提供的方法吻合良好。 第三章基于三磷酸腺苷二鈉

5、(ATP)與吖啶黃在弱堿性介質(zhì)中相互作用形成最大散射峰位于325 nm處的離子締合物的現(xiàn)象，建立了測(cè)定ATP的新方法，其線性范圍為0.80-20.0μg/mL。將方法用于市售三磷酸腺苷二鈉片劑和針劑含量的快速測(cè)定，結(jié)果與藥典法對(duì)照無(wú)顯著性差異。 第四章依據(jù)熒光桃紅在pH 4.3的HAc-NaAc緩沖溶液中與馬來(lái)酸氯苯那敏相互作用形成離子締合物，導(dǎo)致體系RLS強(qiáng)度顯著增強(qiáng)這一現(xiàn)象，建立了馬來(lái)酸氯苯那敏測(cè)定的新方法。用于市售藥物制劑

6、中馬來(lái)酸氯苯那敏含量的快速測(cè)定，回收率在99.7％-103.1％之間。 第五章根據(jù)在pH 4.1的HAc-NaAc介質(zhì)中，微量的鹽酸丙米嗪與曙紅Y共存時(shí)使曙紅Y溶液的吸收光譜、熒光光譜、共振光散射光譜發(fā)生變化，建立了測(cè)定鹽酸丙米嗪的新方法。在最大散射峰364 nm處，測(cè)得鹽酸丙米嗪的線性范圍為0.025-2.5μg/mL，檢測(cè)限為5.32 ng/mL，已成功用于藥物中鹽酸丙米嗪含量的測(cè)定。 第六章以鎢酸根聚陰離子為共振光