d-生物素的不對稱全合成及相關反應的研究.pdf

1、該論文采用價廉易得的(1S.2S)-4-硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇為原料制備的Oxozborolidine為手性催化劑、硼烷為還原劑對映選擇性的還原由內消旋二元羧酸或其酸酐與芐胺脫水而成一系列的環(huán)酰亞胺制得具有三個手性中心羥內酰亞胺,進而醚化得到手性烷氧羥內酰亞胺,收率33.4-82.5﹪,e.e.66-98﹪.采用對映選擇性還原方法來合成d-生物素.以1,3-二芐基咪唑啉-2-酮-順-4,5-二羧酸(10)為原料與芐胺反應形成

2、酰亞胺8,進而不對稱還原、硫代獲得關鍵中間體(3aS,6aR)-4.通過Grignard反應和Fukuyama反應在4的C4位引入五碳側鏈,以10﹪Pd/C立體專一性催化氫化從而使C4位側鏈處于endo面(即R構型)分別得到2a和2b,經(jīng)48﹪HBr脫芐得到d-生物素1.該路線經(jīng)7步反應,以總收率41﹪得到d-生物素1.此法反應條件溫和、原料價廉易得、具有一定的工業(yè)化前景.此外,經(jīng)過研究確證了不對稱還原的產(chǎn)物6的結構.所合成的化合物均經(jīng)