甲醛對小鼠胚胎腫瘤干細胞自我更新調(diào)控的初步研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學碩士學位論文甲醛對小鼠胚胎腫瘤干細胞自我更新調(diào)控的初步研究姓名：屈祎申請學位級別：碩士專業(yè)：動物學指導教師：劉云波20070501中國協(xié)和醫(yī)科丈學碩士學位論文可能是CSCs致瘤的重要原因。CSCs的發(fā)現(xiàn)極大豐富了人們對腫瘤發(fā)生的理解，為腫瘤的臨床研究和治療開辟了新的方向?；谝陨纤?，本課題提出以下假說：甲醛能夠?qū)е戮哂凶晕腋履芰Φ腃SCs發(fā)生自我更新異常，從而刺激CSCs從失調(diào)控的擴增形成腫瘤。通過這種致瘤機制，可以

2、使甲醛致瘤模型中腫瘤發(fā)生的部位與細胞損傷的部位不必一致。本課題選用P19細胞系作為研究模型。P19細胞具有與CSCs相似的特性，其中包括多方向分化潛能和自我更新能力。首先用甲醛處理P19細胞，通過細胞形態(tài)學特征觀察來分析細胞表型的改變，然后通過eDNA表達芯片技術來高通量檢測有細胞表型改變的細胞在甲醛處理前后基因表達譜，篩選出表達水平改變在2倍以上的基因，通過實時定量PCR在mRNA水平對部分改變基因進行驗證。運用生物信息學技術，對甲醛

3、處理前后表達明顯改變的基因根據(jù)功能進行歸類，并對與細胞自我更新相關的基因進行調(diào)控通路分析。我們的結(jié)果表明：甲醛的加入，導致了干細胞多條自我更新調(diào)控通路的異常，其中包括細胞周期中關鍵的GI／S調(diào)控點、TGF13信號通路、Wnt信號通路等。干細胞自我更新調(diào)控通路中的關鍵基因：NOG(noggin)、Nanog、Id、Sfrp2以及幾種重要的細胞周期蛋白等。實驗為甲醛對細胞自我更新調(diào)控提出可能的理論依據(jù)。來探討甲醛通過CSCs途徑誘導腫瘤發(fā)生