N雜α-（芳）亞烷基—環(huán)酮的合成方法學(xué)研究及其在Allopumiliotoxin267A全合成中的應(yīng)用.pdf

1、α-(芳)亞烷基-環(huán)酮結(jié)構(gòu)尤其是含有氮原子的3-(芳)亞烷基-哌啶-4-酮是生物活性小分子中一種較為常見的結(jié)構(gòu),對其合成方法的研究報道卻很少,已知的方法具有很大的局限性。本論文發(fā)展了一種基于烯基碘代物通過I-Li交換發(fā)生分子內(nèi)親核取代反應(yīng)(INAS)構(gòu)建N雜α-(芳)亞烷基-環(huán)酮的方法。我們以合成3-(芳)亞烷基-哌啶-4-酮為模板,通過多次試驗考察了溶劑、酯取代基、反應(yīng)溫度、鋰試劑等多種條件對反應(yīng)的影響,篩選出了最優(yōu)反應(yīng)條件。之后以I

2、NAS反應(yīng)合成了具有各種取代基,手性或非手性的3-(芳)亞烷基-哌啶-4-酮,并將反應(yīng)拓展到五元和七元N雜α-(芳)亞烷基-環(huán)酮的合成,考察了該反應(yīng)的適用范圍和局限性。本論文以Evans試劑為起始物,通過不對稱烷基化、Swern氧化,Corey-Fuchs,Mitsunobu等十余步反應(yīng)合成了片段273;以1,4-丁二醇為起始原料經(jīng)過Wittg反應(yīng),Sharpless不對稱雙羥化等多步反應(yīng)合成出片段269,片段273與片段269發(fā)生開環(huán)