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文檔簡介
1、丹參素（Danshensu，DSS）是由唇形科植物丹參根中提取出來的水溶性活性成分，具有保護心肌、抗動脈粥樣硬化、保護血管內(nèi)皮細胞、抗氧化、抗肝纖維化及抗癌等多種藥理活性。但是丹參素口服生物利用度較低，體循環(huán)時間短，極大地影響了丹參素在臨床實踐中的應用。
本文合成了兩種丹參素衍生物：乙酰丹參素、棕櫚酸丹參素，通過一系列體外實驗評價其理化性質(zhì)及穩(wěn)定性，選擇了較為合適的棕櫚酸丹參素作為前藥。雖然棕櫚酸丹參素在水中溶解度只有0.05
2、5 mg/mL,但其在模擬腸液（FaSSIF、FeSSIF）中溶解度分別為4.68和9.08 mg/mL；棕櫚酸丹參素的油/水分配系數(shù)為1.90，在pH5.6~7.4的水溶液中較為穩(wěn)定。棕櫚酸丹參素大鼠口服后的藥代動力學參數(shù)表明：與丹參素相比，棕櫚酸丹參素的AUC0→∞及t1/2分別增加至9.8、2.2倍，Cmax由0.81±0.06μg/mL增加至1.67±0.11μg/mL。結(jié)果表明：與母體藥物丹參素相比，棕櫚酸丹參素具有更高的口服
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