生物堿類化合物配位色譜分析方法研究.pdf

1、天然產(chǎn)物中的生物堿類化合物種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，常具有不同的藥理作用，實用中多需分離純化和分析檢測。對極性差異小，常規(guī)反相色譜分離困難的生物堿進行快速、靈敏、可靠的定性、定量分析及分離一直是受人矚目的研究課題。本文緊緊圍繞生物堿類化合物色譜分離過程的關(guān)鍵技術(shù)難題，以三組同植物源生物堿為研究對象，進行配位色譜高效分析分離新技術(shù)研究。
　　 作者運用MM2分子力學(xué)方法計算生物堿類化合物與配位劑的相互作用，選擇配位劑，優(yōu)化配位色譜分離條

2、件，構(gòu)建色譜分離模型；進行配位色譜試驗，實現(xiàn)目標(biāo)化合物的分析檢測。主要研究結(jié)果如下：
　　 1.提出生物堿類化合物配位色譜分離的配位劑選擇策略，按生物堿的堿性、局部結(jié)構(gòu)(位點)和整體(表觀包絡(luò)/形貌)結(jié)構(gòu)差異的順序選用配位劑。分離堿性差異的生物堿選擇pH調(diào)節(jié)劑型配位劑；分離局部結(jié)構(gòu)(位點)差異和整體(表觀包絡(luò)，形貌)結(jié)構(gòu)差異的生物堿選擇金屬離子或超分子包合配位劑。
　　 2.建立了生物堿類化合物配位色譜分離配位劑的分子力

3、學(xué)篩選方法。MM2分子力學(xué)方法計算不同生物堿配位前后的能量，基于配位后生物堿之間的能量差異大小選擇配位劑，配位后造成能量差異較大的為優(yōu)選配位劑。運用該方法計算選定了辣椒素和麻黃類生物堿的配位色譜分離的配位劑為Ag+和β-環(huán)糊精。
　　 3.調(diào)節(jié)流動相pH和有機溶劑比例實現(xiàn)了堿性差異石杉類生物堿的高效分離?？疾炝擞袡C溶劑比例、pH值對分離的影響。生物堿的保留時間隨有機溶劑比例的增大、pH值的減小而降低，通過改變流動相的有機溶劑比例

4、、pH值可以實現(xiàn)堿性差異生物堿的高效分離。在石杉生物堿的色譜分離流動相中引入氨基酸，建立了堿性差異生物堿綠色配位色譜分離方法。
　　 4.建立了具有局部結(jié)構(gòu)差異的辣椒素的高效液相Ag+配位色譜分析方法。0.03mol/L硝酸銀添加到配位色譜流動相中實現(xiàn)了辣椒素的高效分離。電噴霧質(zhì)譜實驗研究表明氣相條件下存在辣椒素和Ag+的加合物，辣椒堿-Ag+的穩(wěn)定性強于降二氫辣椒堿-Ag+和二氫辣椒堿-Ag+。通過計算化合物的logP值，表明

5、辣椒堿-Ag+配合物的疏水性降低，和降二氫辣椒堿之間的差異增大，提高分離度。
　　 5.建立了具有整體結(jié)構(gòu)差異的麻黃堿和偽麻黃堿的高效液相環(huán)糊精配位色譜分析方法。0.01mol/Lβ-環(huán)糊精添加到流動相中實現(xiàn)了麻黃堿和偽麻黃堿的高效分離度。隨著配位劑β-環(huán)糊精濃度的增加，麻黃堿和偽麻黃堿的保留時間降低。通過考察β-環(huán)糊精濃度對容量因子的影響，表明配位色譜液相色譜條件下環(huán)糊精與麻黃堿及偽麻黃堿之間形成了1：1配合物，基于生成的包合