希夫堿類化合物的合成與生物學(xué)效應(yīng)研究.pdf

1、酪氨酸酶(EC.1.14.18.1)是一種含銅的氧化還原酶,廣泛存在于微生物、動(dòng)植物以及人體內(nèi),能將酪氨酸轉(zhuǎn)化成多巴醌,進(jìn)而形成黑色素。過量的黑色素形成能產(chǎn)生色素沉著性疾病以及能使果蔬褐變,因此,研究酪氨酸酶抑制劑具有十分重要的意義。近年來,隨著研究的深入,新的酪氨酸酶抑制劑的取得,從天然植物中提取,已經(jīng)拓展到人工設(shè)計(jì)與合成。
　　 本論文設(shè)計(jì)并合成苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A1)、4-羥基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A2)、2-氯苯甲醛

2、縮苯基氨基硫脲(A3)、香草醛縮苯基氨基硫脲(A1)、異香草醛縮苯基氨基硫脲(A5)、肉桂醛縮苯基氨基硫脲(A60)和對(duì)二甲氨基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A7)等七個(gè)化合物,檢測(cè)這些化合物對(duì)蘑菇酪氨酸的抑制動(dòng)力學(xué)及抑菌活性,篩選酪氨酸酶活性高效抑制劑。
　　 選擇苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A1)、4-羥基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A2)、2-氯苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A3)、香草醛縮苯基氨基硫脲(A4)、異香草醛縮苯基氨基硫脲(A5)、肉桂醛

3、縮苯基氨基硫脲(A6)和對(duì)二甲氨基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A7)等七個(gè)化合物作為效應(yīng)物,研究了它們對(duì)蘑菇酪氨酸酶二酚酶活力的影響,結(jié)果表明,不同化合物具有不同程度的酪氨酸酶二酚酶的抑制活性,2-氯苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A3)和肉桂醛縮苯基氨基硫脲(A6)因溶解度較低,無法測(cè)得其對(duì)蘑菇酪氨酸酶50％的抑制濃度(IC50);苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A1)、4-羥基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A2)、香草醛縮苯基氨基硫脲(A4)、異香草醛縮苯基氨基硫脲

4、(A5)和對(duì)二甲氨基苯甲醛縮苯基氨基硫脲(A7)對(duì)蘑菇酪氨酸酶二酚酶活性50％的抑制濃度(IC50)分別為34.5μmol/L、76.7μmol/L、12.1μmol/L、56.6μmol/L和0.8μmol/L。這五種化合物抑制類型和抑制機(jī)理的研究表明,A1、A2、A4和A5為可逆混合型抑制,A7可逆非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。
　　 選擇上述七種效應(yīng)物,研究了它們對(duì)蘑菇酪氨酸酶單酚酶活力的影響,結(jié)果表明這幾種化合物均具有不同程度的酪氨酸酶