近紅外光譜分析技術(shù)在化學藥品生產(chǎn)過程控制應(yīng)用初探.pdf

1、近紅外光譜分析技術(shù)在眾多領(lǐng)域得到應(yīng)用,主要是由于它在分析測定中有以下獨特的優(yōu)越性:可以用于樣品的定性,也可以得到準確度很高的定量結(jié)果；分析速度快,產(chǎn)出多；不破壞樣品、不用試劑、不污染環(huán)境；投資少,操作技術(shù)要求低；光導纖維的應(yīng)用使近紅外光譜分析技術(shù)擴展到了過程分析及有毒材料或惡劣環(huán)境的遠程分析,同時也使光譜儀的設(shè)計更小型化。藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制要求,是為了確保最終產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定均一,需要對從原料接收到產(chǎn)品出庫的整個物料流通過程進行全程監(jiān)

2、測。近紅外光譜分析技術(shù)的特點決定了其在這一領(lǐng)域可以發(fā)揮重要作用。
　　 近紅外光譜分析技術(shù)應(yīng)用于化學藥品的生產(chǎn)過程控制,在用于定量控制時應(yīng)先建立一個穩(wěn)健的模型才能得到分析結(jié)果,而建模樣品的選擇是一個關(guān)鍵的問題。本論文在The Nas method的基礎(chǔ)上,對復雜樣本選擇多少類樣品構(gòu)成NIR定量模型的訓練集問題提出了一個經(jīng)驗解決方法。以利福平膠囊為例,采用系統(tǒng)聚類分析方法進行樣品的篩選,當樣品光譜明顯分為兩類時,選其中差別最大的兩

3、類光譜Heterogeneity值的1/50處分類,隨機從每類中選擇一個樣本建立訓練集,通?？梢缘玫捷^好的NIR模型。從而挑選有代表性的樣品進行建模,以提高近紅外數(shù)學模型的穩(wěn)定性。
　　 藥品的質(zhì)量與其本身的晶型和結(jié)晶度息息相關(guān),藥品生產(chǎn)工藝影響藥品的晶型和結(jié)晶度。本論文對近紅外光譜分析技術(shù)用于生產(chǎn)過程中化學藥品的晶型、結(jié)晶度進行初步研究。以注射用頭孢唑林鈉為例,對不同晶型的頭孢唑林鈉進行光譜掃描,結(jié)果表明不同晶型的頭孢唑林鈉具

4、有特有的近紅外光譜圖,近紅外光譜分析技術(shù)可用于不用晶型的頭孢唑林鈉的監(jiān)測。同時采用一致性檢驗的方法對深圳九新藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的注射用頭孢唑林鈉進行質(zhì)量監(jiān)測,初步驗證得到良好的結(jié)果。以頭孢曲松鈉為例進行了近紅外光譜分析技術(shù)用于化學藥品結(jié)晶度測定的研究,將近紅外光譜分析技術(shù)測定的相對結(jié)晶度結(jié)果與X粉末衍射測定的相對結(jié)晶度結(jié)果進行比較,結(jié)果表明近紅外用于測定注射用頭孢曲松鈉相對結(jié)晶度是可行的。
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