β,γ-不飽和-α-氨基酸的合成研究.pdf

1、β，γ-不飽和-α-氨基酸是一類具有生物活性的天然產(chǎn)物，其顯著特征就是碳碳雙鍵直接連在氨基α-碳原子上，可以用于酶抑制劑等藥物，還可用于農(nóng)藥，因此擁有重要的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。
　　本論文主要研究了β取代的β，γ-不飽和-α-氨基酸（±）-2-氨基-3-亞甲基戊酸鹽酸鹽的合成以及γ取代的β，γ-不飽和-α-氨基酸甲維激素的合成，并對(duì)每步的產(chǎn)物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)表征。
　　以L-絲氨酸為原料，分別通過兩條路線成功合成了β取代的β，γ-

2、不飽和-α-氨基酸（±）-2-氨基-3-亞甲基戊酸鹽酸鹽。其中，Weinreb's酰胺法合成路線通過?；磻?yīng)、、Grignard反應(yīng)、Wittig反應(yīng)等七步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物，優(yōu)化了Grignard反應(yīng)等關(guān)鍵反應(yīng)的工藝條件，總收率17％; Garner's醛法合成路線通過還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、Grignard反應(yīng)、Wittig反應(yīng)、Jones氧化等十步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物，確定了最佳的氧化條件，優(yōu)化了Wittig反應(yīng)的工藝條件，提高了反應(yīng)收率，

3、總收率為39％。
　　此外，探索了γ取代的β，γ-不飽和-α-氨基酸甲維激素的合成路線，設(shè)計(jì)三條合成路線，分別合成出不同的甲維激素前體。Garner's醛法合成路線以L-絲氨酸為原料，通過羧基和氨基保護(hù)、還原反應(yīng)、氧化反應(yīng)、Wittig反應(yīng)等七步反應(yīng)得到甲維激素前體(3E)-2-叔丁氧羰基氨基-4-甲氧基-3-丁烯醇，但由于將醇氧化成羧酸時(shí)，中間體化合物自身存在氫鍵作用，可形成穩(wěn)定的五元環(huán)，不能進(jìn)行氧化;熱消除法合成路線則以L-蛋

4、氨酸為原料，通過羧酸酯化、氨基保護(hù)、氧化反應(yīng)、熱消除反應(yīng)等五步反應(yīng)，合成甲維激素中間體2-叔丁氧羰基氨基-3-丁烯酸甲酯;原酸酯法以三-絲氨酸為原料，通過氨基保護(hù)、酯化反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)等六步反應(yīng)合成甲維激素中間體（S)-4-甲基-1-(1'-叔丁氧羰基氨基)氧代乙基-2，6，7-三氧雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷。
　　綜上，通過Weinreb's酰胺法和Garner's醛法能夠合成出(±)-2-氨基-3-亞甲基戊酸鹽酸鹽，且Weinre