構(gòu)建具有生物酶觸發(fā)效應(yīng)的熒光分子探針以及GSH誘導(dǎo)刺激的超分子凝膠體系.pdf

1、基于生物傳感技術(shù)的發(fā)展，利用生物體內(nèi)存在的活性物質(zhì)（蛋白質(zhì)和小分子化合物）而構(gòu)建的具有特異識(shí)別特性的熒光分子探針在疾病的預(yù)防和治療等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域表現(xiàn)出良好的應(yīng)用潛力。由于生物體內(nèi)存在著大量的酶和生物活性物質(zhì)，因此利用其刺激誘導(dǎo)的串聯(lián)反應(yīng)，可以用于制備具有良好特異識(shí)別特性的熒光分子探針；此外，生物活性物質(zhì)的刺激誘導(dǎo)串聯(lián)反應(yīng)也可被用于制備具有環(huán)境刺激響應(yīng)性的超分子自組裝體系。本論文的研究?jī)?nèi)容主要是利用了磷酸酶誘導(dǎo)的自脫除反應(yīng)構(gòu)建了具有磷酸酶

2、檢測(cè)功能的新型熒光分子探針以及利用谷胱甘肽（GSH）還原二硫鍵的方式來(lái)觸發(fā)超分子自組裝過(guò)程，并制備了新型超分子水凝膠體系。
　　本論文的第一部分以對(duì)羥基苯甲醇為連接器，試鹵靈作為熒光團(tuán)，并且利用試鹵靈分子可通過(guò)光誘電子轉(zhuǎn)移機(jī)理（PET）而發(fā)生熒光淬滅的特性，設(shè)計(jì)并合成了具有磷酸酶水解作用的新型熒光分子探針。磷酸基團(tuán)和試鹵靈之間的自脫除連接器，通過(guò)減少空間位阻，從而增強(qiáng)熒光分子探針與磷酸酶的相互作用。通過(guò)熒光分子水解前后明顯的顏色變

3、化和熒光信號(hào)的變化，可以達(dá)到肉眼和熒光檢測(cè)兩種方式的檢測(cè)，檢測(cè)極限低至1.09 U/L。由于其良好的生物相容性和快速地跨越細(xì)胞膜能力，該熒光分子探針在實(shí)時(shí)檢測(cè)活細(xì)胞中內(nèi)源性磷酸酶活性方面顯示出良好的應(yīng)用潛力。
　　本論文的第二部分整合了可被谷胱甘肽還原的胱胺二鹽酸鹽分子和D型氨基酸分子，構(gòu)建了一個(gè)具有谷胱甘肽還原反應(yīng)敏感性的超分子自組裝體系。D型氨基酸的引入顯著增加了超分子自組裝體系的耐蛋白酶水解的特性，提高其生物應(yīng)用性能，在構(gòu)建