載萬古霉素殼聚糖-甘油磷酸鈉溫敏水凝膠應(yīng)用于骨髓炎的初步研究.pdf

1、目的：通過優(yōu)化殼聚糖/甘油磷酸鈉的制備工藝，選擇合適的溫敏水凝膠濃度、溫度和pH值，構(gòu)建一種以接枝CS為基底的、理化性能、生物學(xué)毒性、生物相容性、成骨性能符合臨床應(yīng)用要求的CS/GP溫敏水凝膠支架，為骨髓炎的抗生素治療提供新的緩釋載體材料。
　　方法：按一定比例混合殼聚糖、甘油磷酸鈉，制備殼聚糖/甘油磷酸鈉水凝膠，通過倒置試管觀察流動性記錄其凝膠時間，PH值等理化指標(biāo)，并考察碳酸氫鈉、甘油磷酸鈉和殼聚糖的濃度對凝膠時間的影響;在此

2、基礎(chǔ)上，制備載抗生素水凝膠，采用體外動態(tài)洗提實驗，評價其體外釋藥性能;以整體動物實驗，制備骨髓炎動物模型，通過血液生化檢查、微生物學(xué)檢查、三維CT重建檢查、病理學(xué)檢查，進(jìn)一步評價載藥水凝膠對骨髓炎兔模型的治療作用。
　　結(jié)果：制備的殼聚糖/甘油磷酸鈉水凝膠在pH7.0時較為穩(wěn)定，隨著CS和NaHCO3濃度的增大，凝膠時間逐漸縮短，而隨著GP濃度的增大，凝膠時間延長;制備了載萬古霉素的殼聚糖/甘油磷酸鈉溫敏性水凝膠給藥系統(tǒng)，體外釋放

3、實驗表明：對于不同載藥量的載藥凝膠，萬古霉素體外釋放速率隨著載藥量增大而減慢;術(shù)后60天，H.E.染色主要表現(xiàn)為模型組死骨大量存在，死骨周圍有炎癥性肉芽組織浸潤;治療組可見大量新骨生成，植入骨周圍少許骨母細(xì)胞，破骨細(xì)胞，成骨細(xì)胞同時進(jìn)行。
　　結(jié)論：具有生理pH的殼聚糖/甘油磷酸鈉水凝膠適合應(yīng)用于體內(nèi)研究;制備的載萬古霉素水凝膠具有一定的體外溶出率，對金黃色葡萄球菌致兔骨髓炎模型有顯著的治療作用，表明此材料有很強(qiáng)的潛力用于骨髓炎的