殼聚糖-氧化海藻酸鈉水凝膠的制備及其初步應(yīng)用.pdf

1、海藻酸鈉和殼聚糖兩者都是安全無(wú)毒、具備良好生物相容性、易生物降解的天然聚合物，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)用領(lǐng)域。其中海藻酸鈉帶負(fù)電，殼聚糖帶正電，二者通過靜電作用形成水凝膠。在此基礎(chǔ)上，本課題制備了氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖復(fù)合水凝膠、氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖/牛血清白蛋白載藥水凝膠、氧化海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖/納米銀抗菌水凝膠、氧化海藻酸鈉/羥丁基殼聚糖/納米銀抗菌水凝膠貼等四種水凝膠產(chǎn)物，初步探討了水凝膠產(chǎn)物作為醫(yī)用藥物載體和醫(yī)用創(chuàng)傷敷料的

2、可能性，研究結(jié)果如下：
　　1.以氧化海藻酸鈉為交聯(lián)劑交聯(lián)羧甲基殼聚糖，制備了羧甲基殼聚糖/氧化海藻酸鈉水凝膠（CMC/OSA）。研究了其溶脹性能、流變性能和體外降解性能。結(jié)果表明：CMC/OSA水凝膠具有pH敏感性，在pH值較低時(shí)收縮，而在pH值較高時(shí)溶脹，形成一種開-關(guān)效應(yīng)；流變實(shí)驗(yàn)表明CMC/OSA水凝膠已經(jīng)形成比較完好的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，但交聯(lián)度比較低，未交聯(lián)的羧甲基殼聚糖分子發(fā)生纏結(jié)；體外降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，CMC/OSA復(fù)合水凝

3、膠可以在生理?xiàng)l件下緩慢降解。
　　2.以氧化海藻酸鈉為交聯(lián)劑交聯(lián)羧甲基殼聚糖，制備了水溶性CMC/OSA載藥水凝膠。用傅里葉變換紅外光譜（FT-IR）表征了CMC、OSA和復(fù)合水凝膠的化學(xué)結(jié)構(gòu)。用掃描電鏡（SEM）觀察了空白及載藥水凝膠的表面形貌。以牛血清白蛋白（BSA）為模型藥物，研究了復(fù)合水凝膠的體外藥物釋放行為。數(shù)學(xué)擬合釋藥曲線，找到最符合的釋藥經(jīng)典模型。結(jié)果表明：CMC中的氨基與OSA中的雙醛基可發(fā)生希夫堿反應(yīng)，形成化學(xué)交

4、聯(lián)；而CMC上的氨基又可以與OSA上的羧基發(fā)生靜電復(fù)合，通過物理和化學(xué)作用，形成了CMC/OSA復(fù)合水凝膠；SEM結(jié)果顯示，CMC/OSA復(fù)合水凝膠具有三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)；體外藥物釋放試驗(yàn)結(jié)果顯示，CMC/OSA復(fù)合水凝膠有望被用作腸溶型靶向藥物載體；數(shù)學(xué)擬合結(jié)果顯示，模擬胃液中釋藥曲線符合零級(jí)模型，模擬結(jié)腸液中釋藥曲線符合R-P模型。
　　3.在前一章工作的基礎(chǔ)上，利用納米銀的廣譜抗菌性能，制備了水溶性羧甲基殼聚糖氧化海藻酸鈉納米銀水

5、凝膠（CMC/OSA/n-Ag）。用紫外-可見光譜（UV-Vis）表征了納米銀的存在。透射電鏡（TEM）表征了納米銀粒子的形貌。用四甲基偶氮唑鹽微量酶反應(yīng)比色法（MTT法）考察了三元復(fù)合水凝膠對(duì)小鼠成纖維細(xì)胞（L929）的細(xì)胞毒性。抗菌測(cè)試考察了三元復(fù)合水凝膠的抗菌性能。結(jié)果表明：UV-Vis測(cè)試結(jié)果表明，銀離子被還原成了單質(zhì)，且單質(zhì)銀的粒徑是納米級(jí)；通過TEM測(cè)試，可以清晰觀察到納米銀粒子在分散劑作用下均勻分散，粒徑在20nm左右；M

6、TT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CMC/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠對(duì)動(dòng)物正常細(xì)胞的細(xì)胞毒性很低，說(shuō)明該抗菌水凝膠對(duì)動(dòng)物細(xì)胞無(wú)毒副作用，可作為創(chuàng)傷敷料直接與皮膚接觸；抗菌測(cè)試結(jié)果顯示，CMC/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠對(duì)大腸桿菌（革蘭氏陰性菌）和金黃色葡萄球菌（革蘭氏陽(yáng)性菌）的生長(zhǎng)有著較強(qiáng)的抑制作用，說(shuō)明該抗菌水凝膠有著應(yīng)用于皮膚抗菌治療上的潛力。
　　4.將交聯(lián)劑氧化海藻酸鈉負(fù)載于醫(yī)用無(wú)紡布上，制備了羥丁基殼聚糖氧化海藻酸鈉納米銀水凝膠（HBC

7、S/OSA/n-Ag）貼，將其在自封袋中密封后，置于γ-射線中滅菌。用SEM觀察了水凝膠的形貌。用MTT法考察了HBCS/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠對(duì)L929細(xì)胞的細(xì)胞毒性?？咕鷾y(cè)試考察了HBCS/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠的抗菌性能?？疾炝薍BCS/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠貼的臨床應(yīng)用。結(jié)果表明，SEM結(jié)果顯示，HBCS/OSA/n-Ag復(fù)合水凝膠材料具有獨(dú)特的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，因此保水鎖水能力很強(qiáng)，這種水凝膠貼覆于傷口上時(shí)，能有效緩釋