芳胺開環(huán)反應(yīng)構(gòu)建影像學(xué)引導(dǎo)的多功能納米抗癌治療平臺(tái).pdf

1、隨著生物醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展和對(duì)腫瘤病理的更深入了解，許多新的抗癌策略如基因療法及光動(dòng)力療法得到了廣泛的研究。與如外科手術(shù)，化療和放療等常規(guī)癌癥治療手段相比，這類新的策略通過降低系統(tǒng)毒性和癌癥耐藥/輻射性表現(xiàn)出了較高的生物安全性以及顯著提升了的抗癌活性。然而單一功能的治療分子和運(yùn)載系統(tǒng)已經(jīng)不足以應(yīng)對(duì)日益復(fù)雜的抗癌研究。在此，本文提出了通過苯胺與環(huán)氧開環(huán)反應(yīng)制備兩類不同的多功能聚陽離子，如下所示:
　　1.通過ATRP和開環(huán)反應(yīng)制備了一系

2、列側(cè)鏈含富羥基碘單元(Ⅱ)的星狀聚甲基丙烯酸縮水甘油酯(PGMA)基聚陽離子(Ⅱ-PGEA/Ⅱ)并將其用于多功能基因載體。制備的這類Ⅱ-PGEA/Ⅱ載體含一個(gè)碘海醇碘化物(Ⅱ)核心和五條乙醇胺(EA)/Ⅱ雙功能化的PGMA聚合物鏈。兩親性的Ⅱ-PGEA/Ⅱ載體可以在水溶液介質(zhì)中自組裝成為規(guī)整的陽離子納米粒子，同時(shí)其表面大量的羥基可以形成水化層穩(wěn)定該納米粒子。Ⅱ的引入降低了該聚陽離子的細(xì)胞毒性。此外，通過調(diào)節(jié)引入Ⅱ單元的數(shù)量，制備的Ⅱ-P

3、GEA/Ⅱ納米粒子還可以在不同的細(xì)胞系中呈現(xiàn)出較好的轉(zhuǎn)染特性。最重要的是，Ⅱ-PGEA/Ⅱ納米粒子在腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)出了比碘海醇（一種商業(yè)化CT造影劑）更好的體外CT成像效果。進(jìn)一步的Ⅱ-PGEA/Ⅱ/pEGFP-CD自殺基因復(fù)合物介導(dǎo)的抗癌效應(yīng)實(shí)驗(yàn)證明了該納米粒子在CT引導(dǎo)的高效癌癥治療方面的應(yīng)用可能性。
　　2.為了構(gòu)建高效水溶性多功能光敏劑，本文制備了一系列側(cè)鏈含酞菁(Pc)單元的星狀富羥基聚陽離子(Pc-PGEA/Pc)。設(shè)

4、計(jì)的這類Pc-PGEA/Pc聚陽離子含一個(gè)Pc核心和四條EA/Pc雙功能化的PGMA臂。引入的Pc單元的疏水性和強(qiáng)π-π堆疊效應(yīng)驅(qū)使雙親性的Pc-PGEA/Pc自組裝成為規(guī)整的陽離子納米粒子。該P(yáng)c-PGEA/Pc納米粒子在溫和光照下即可呈現(xiàn)顯著的光動(dòng)力治療效果。同時(shí)，這類納米粒子還表現(xiàn)出了較好的基因載體特性。由于引入Pc單元在700nm附近較強(qiáng)的吸收，Pc-PGEA/Pc納米粒子具備的光聲成像(PAI)能力提供了一種可靠的PAI引導(dǎo)的