溫度敏感型水凝膠藥物輸送系統(tǒng)的構建與生物學評價.pdf

1、攻克癌癥的研究刻不容緩！近年來，隨著納米技術的不斷進步，納米藥物輸送系統(tǒng)已成為開發(fā)新型制劑的焦點和熱點。納米藥物輸送系統(tǒng)不僅可以提高藥物的溶解度，改善藥物的動力學性質，改變藥物的傳輸方式和途徑，還可以延長藥物的作用時間，實現局部定點治療和靶向治療，提高藥物療效，減少毒副作用。但是目前應用的抗癌納米藥物輸送系統(tǒng)治療實體腫瘤的療效仍不理想，藥物的生物利用度和治療效果仍有待提高。因此，提高藥物生物利用度，增強治療效果是納米藥物輸送系統(tǒng)需要解決

2、的關鍵問題。
　　在納米給藥系統(tǒng)的研究開發(fā)中，水凝膠常被廣泛應用于藥物的遞送和控制釋放。由于其具有良好的生物相容性和親水性，納米水凝膠是目前研究最深入的藥物載體之一。其中溫敏性水凝膠是目前人們研究和開發(fā)最多的智能水凝膠，并且已經被廣泛應用于納米給藥系統(tǒng)。溫敏性水凝膠是一類對溫度產生響應的高分子聚合物，由于其相變溫度（LCST）可以與人體體溫相接近，也可以根據應用需求被調節(jié)，許多藥劑學者將其作為藥物載體。
　　本論文構建了一種

3、新型水凝膠納米藥物輸送系統(tǒng)，用于化療藥物的輸送和控制釋放，同時，我們在藥物輸送系統(tǒng)中考慮了助劑的應用，期望通過助劑，提高藥物的生物利用度。論文的主要研究內容有：采用聚合反應，以N-異丙基丙烯酰胺（NIPAM）和丙烯酸（AA）單體為主要原料，以N，N-亞甲基雙丙烯酰胺（BIS）為交聯劑，以過硫酸銨（APS）為引發(fā)劑，得到一種生物相容性好、可注射的水凝膠藥物載體，這種載體能同時包載并輸送抗癌藥物和助劑。考察了不同單體比例水凝膠共聚物的溫度敏

4、感型；采用傅立葉紅外光譜儀（FTIR）表征其結構和組成；利用掃描電鏡（SEM）和動態(tài)光散射儀（DLS）表征其外貌和粒徑大?。豢疾炝怂幬锏难b載和體外藥物釋放；在細胞水平上研究了它的細胞毒性和初步藥效；建立動物腫瘤模型，做體內藥效評價實驗，研究納米藥物載體的抗腫瘤活性及在組織內的分布。研究結果顯示：合成的水凝膠顆粒大小均一、粘度低；藥物釋放速度快；隨著丙烯酸（AA）比例的增多，水凝膠的相變溫度（LCST）也隨之升高；體外細胞水平實驗顯示聯合