奧美沙坦酯及其重要中間體規(guī)模化生產(chǎn)合成工藝研究.pdf

1、本論文包括了治療高血壓藥物奧美沙坦酯的規(guī)模化生成工藝研究及其重要中間體4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯的合成工藝改進(jìn)研究?jī)刹糠帧?br>　　首先，經(jīng)過對(duì)奧美沙坦酯現(xiàn)有工藝總結(jié)對(duì)比篩選，選擇以4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯和4-[2-（三苯甲基四唑-5-基）苯基]芐基溴為起始原料，經(jīng)過“一鍋法”制備得到三苯甲基奧美沙坦酯;再在丙酮水體系中經(jīng)過低溫脫保護(hù)反應(yīng)得到粗品，經(jīng)過

2、丙酮精制后得到總收率大于60％，單雜小于0.1％，HPLC純度大于99％，質(zhì)量?jī)?yōu)于EP標(biāo)準(zhǔn)的奧美沙坦酯。經(jīng)過對(duì)各反應(yīng)合成條件及最終產(chǎn)品的精制方法地優(yōu)化，得到了反應(yīng)條件溫和產(chǎn)品質(zhì)量收率穩(wěn)定的規(guī)?；a(chǎn)工藝。
　　其次，經(jīng)過對(duì)現(xiàn)有合成工藝進(jìn)行總結(jié)篩選，選擇以酒石酸二乙酯為起始原料，二溴海因?yàn)檠趸瘎?，?jīng)過氧化反應(yīng)、環(huán)合反應(yīng)、格氏反應(yīng)得到4-(1-羥基-1-甲基乙基)-2-丙基-1H-咪唑-5-羧酸乙酯，總收率大于50％。優(yōu)化改進(jìn)了合成反