不同分子量羧甲基殼聚糖對皮膚創(chuàng)傷修復作用的研究.pdf

1、皮膚創(chuàng)傷是指機械性致傷因子所造成的皮膚損傷。皮膚創(chuàng)傷后的組織修復，是醫(yī)學中最古老的課題之一。隨著交通、建筑等行業(yè)的快速發(fā)展，皮膚的外傷性創(chuàng)傷越來越多見，并且傷情越來越復雜，治療起來更加困難，尤其是患者本身患有糖尿病、靜脈曲張等疾病，其創(chuàng)面治療更加棘手。一些抗生素、維生素、微量元素等制劑雖然被廣泛應用，但基本停留在等待傷口自然愈合階段，促進創(chuàng)面愈合十分有限。一些生長因子雖然有較強的促進創(chuàng)面愈合作用，但因種類繁多，配伍復雜，可能引起增生性瘢

2、痕，甚至引起癌變，尚處于實驗研究階段。因此研究具有促進創(chuàng)面愈合作用的藥物意義重大。 甲殼素是自然界可再生的一種聚乙酰氨基葡萄糖高分子多糖。殼聚糖是甲殼素脫乙?；漠a物，由于其資源豐富、天然無毒、無抗原性、生物相容性好、可生物降解且具有特殊的生物活性，近20多年來，對殼聚糖及其衍生物的性質、功能研究和應用開發(fā)已得到廣泛的重視。研究應用范圍涉及到工業(yè)、農業(yè)、生物工程、醫(yī)藥衛(wèi)生、食品工業(yè)、生物醫(yī)用材料、畜牧水產、化學化工等眾多領域，在

3、醫(yī)學領域更加突出，已有較多報道。但甲殼素和殼聚糖均不能直接溶于水，極大地限制了應用。而殼聚糖C6位羥基最活潑，易于進行化學修飾改性，通過羧甲基化改性后的羧甲基殼聚糖具有良好的水溶性，因此在醫(yī)藥、生物材料、化妝品等領域有著廣泛的應用前景。 本實驗通過鹽酸降解法和氧化降解法將高分子量的殼聚糖降解成不同分子量梯度的殼聚糖，然后將其羧甲基化制備成相應的不同分子量的羧甲基殼聚糖，同時對不同分子量的殼聚糖和相應分子量的羧甲基殼聚糖的各項指標

4、進行測定。 分別以金黃色葡萄球菌和大腸桿菌為指示菌，研究不同分子量羧甲基殼聚糖對指示菌的最低抑菌濃度及其抑菌曲線，比較了不同分子量羧甲基殼聚糖對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌的抑菌活性。結果表明：不同分子量羧甲基殼聚糖對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌均具有抑菌活性；活性隨著分子量的降低和濃度增高而增強；對金黃色葡萄球菌的抑制效果強于大腸桿菌。分子量為3KD左右的羧甲基殼聚糖的金黃色葡萄球菌最低抑菌濃度為0.5％，大腸桿菌的最低抑菌濃度為1

5、％。 在細胞水平上通過顯微觀察法和MTT細胞計數(shù)法研究了不同分子量的羧甲基殼聚糖在不同濃度下對小鼠皮膚成纖維細胞(NIH3T3)和人皮膚表皮角質形成細胞(HaCaT)生長及細胞形態(tài)的影響，同時分別與生長因子bFGF和EGF比較。結果表明：不同分子量的羧甲基殼聚糖在濃度為1～1000ppm時對成纖維細胞和表皮角質形成細胞生長均有促進作用，在濃度為100ppm時促進作用最強；其促進作用隨著分子量的減小而增強，分子量為3KD左右的羧甲

6、基殼聚糖對成纖維細胞和表皮角質形成細胞生長促進作用最為顯著，分別與bFGF和EGF促生長作用基本相當。 以新西蘭兔為實驗動物，通過手術刀割創(chuàng)傷建立損傷模型，在形態(tài)學和組織學研究了不同分子量的羧甲基殼聚糖對促進創(chuàng)面愈合的作用。結果表明：不同分子量的羧甲基殼聚糖都能促進創(chuàng)面愈合，分子量在3KD左右的羧甲基殼聚糖對創(chuàng)傷愈合的促進作用最為明顯，比對照組愈合時間明顯縮短。 本實驗結果提示：分子量在3KD左右的羧甲基殼聚糖抑菌性最強