對乙酰氨基酚的結(jié)晶過程研究.pdf

1、對乙酰氨基酚(APAP)是一種苯胺類去熱止痛藥,憑借其不良反應(yīng)少、治療效果好、廉價易得等特點在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。目前針對其研究多停留在藥代動力學(xué)、制劑學(xué)以及合成等領(lǐng)域,鮮有關(guān)于其結(jié)晶過程的研究。本文將實驗部分和理論基礎(chǔ)相結(jié)合,對對乙酰氨基酚的結(jié)晶過程做了較為系統(tǒng)的研究。
　　首先對對乙酰氨基酚原料進(jìn)行表征,采用的表征手段包括:差示掃描量熱法(DSC)、熱重-差熱法(TG-DTA)、傅里葉紅外光譜分析(FT-IR)和X-射線粉

2、末衍射法(XRPD)。分別在乙醇和乙酸乙酯溶劑中制得對乙酰氨基酚晶體,將兩種對乙酰氨基酚晶體的X-射線粉末衍射譜圖導(dǎo)入Materials Studio(MS)軟件,通過解析得到兩種晶體的晶胞參數(shù)、所屬晶系、空間群并畫出其晶體結(jié)構(gòu)圖。使用BFDH模型分別對兩種溶劑中所得對乙酰氨基酚晶體進(jìn)行晶習(xí)預(yù)測。
　　使用激光動態(tài)法測定對乙酰氨基酚在七種不同純?nèi)軇?甲醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、正戊醇、正己醇、乙酸乙酯)和兩種二元混合溶劑(甲醇+乙

3、酸乙酯、正丙醇+乙酸乙酯)中的溶解度數(shù)據(jù)。在純?nèi)軇┖投旌先軇┲袑σ阴０被拥娜芙舛榷际请S著溫度的升高而增大的。各溶劑對對乙酰氨基酚溶解能力順序為甲醇＞乙醇＞正丙醇＞正丁醇＞正戊醇＞正己醇＞乙酸乙酯。對于二元混合溶劑,對乙酰氨基酚的溶解度則隨著溶解能力較強(qiáng)的溶劑在混合溶劑中所占比例的增大而增大。使用van't Hoff方程和簡化Apelblat方程對純?nèi)軇┤芙舛葦?shù)據(jù)進(jìn)行擬合,都能得到較好的擬合效果,而且Apelblat方程的擬合效果更

4、好。使用CNIBS/R-K模型和修正的J-A模型對二元混合溶劑溶解度數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合,同樣可以得到很好的擬合效果。在所測溶解度數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步計算了對乙酰氨基酚溶解過程中的熱力學(xué)函數(shù)。此外,還研究了對乙酰氨基酚在乙醇溶劑中的介穩(wěn)區(qū)。
　　為確定對乙酰氨基酚在乙醇溶劑中進(jìn)行冷卻結(jié)晶操作時的最佳工藝條件,本文通過控制變量法,逐一對工藝條件(攪拌速率、冷卻速率、初始濃度、終點溫度、是否加入晶種、養(yǎng)晶時間)進(jìn)行探究,以結(jié)晶產(chǎn)品的收率、粒度分