對乙酰氨基酚組

1、1,對乙酰氨基酚,成員：江程程 張欽天 徐光華 陳威 陳越,2,現(xiàn)如今國內(nèi)情況,目前國內(nèi)對硝基氯苯水解得到對硝基酚，經(jīng)鐵屑還原制得對氨基酚，用醋酐?；@得對乙酰氨基酚。雖然技術(shù)成熟，工藝簡單，但產(chǎn)品收率低，質(zhì)量較差，毒性大，成本高。生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量含酚含胺的鐵泥和污水，嚴(yán)重污染環(huán)境。,3,用途,該品為解熱鎮(zhèn)痛藥，國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非甾體抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，

2、解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用弱，無抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類藥物中最好的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類藥物的病人。用于感冒，牙痛等癥。,4,,對乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。對乙酰氨基酚也是藥理實(shí)驗(yàn)中常用于小鼠肝損傷實(shí)驗(yàn)動物模型的制備，因此本藥不宜長期服用。,5,物理性質(zhì),對乙酰氨基酚(Acetaminophen,簡稱APAP),又名醋氨酚，分子式：C8H9NO2,通常為白色，類白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉

3、末，無臭，味微苦，熔點(diǎn)168~171℃ 。用于感冒發(fā)燒，關(guān)節(jié)痛，神經(jīng)痛，偏頭痛，癌痛及手術(shù)后止痛等。由對硝基酚鈉經(jīng)還原成對氨基酚，再?；频?。,6,化學(xué)性質(zhì),水解產(chǎn)物呈芳伯氨基特性 藥物結(jié)構(gòu)中有酰胺基，在酸性溶液中易水解得其芳伯氨基的產(chǎn)物。因此藥物的水解產(chǎn)物可具有芳伯氨基特性反映水解產(chǎn)品易酯化對乙酰氨基酚水解后產(chǎn)生醋酸，可在硫酸介質(zhì)中與乙醇反應(yīng)，發(fā)生醋酸乙酯的香味。,7,,與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng) 對乙酰氨基酚具酚羥基，可

4、醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)收集整理與三氯化鐵發(fā)生呈色反應(yīng)。,8,對乙酰氨基酚,【藥理作用】 本品能抑制前列腺素的合成，具有解熱、鎮(zhèn)痛作用?！舅幬锵嗷プ饔谩?1.應(yīng)用巴比妥類（如苯巴比妥）或解痙藥（如顛茄）的患者，長期應(yīng)用本品可致肝損害?！　?.本品與氯霉素同服，可增強(qiáng)后者的毒性?！　?.如與其他藥物同時使用可能會發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢醫(yī)師或藥師?！　σ阴０被邮悄壳爸饕糜诮鉄徭?zhèn)痛的OTC藥物，其解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相當(dāng)，抗炎作用極弱，對胃

5、腸道無明顯刺激，適合于不宜使用阿司匹林的患　　者，為一線止痛藥。我國公布的OTC目錄中有數(shù)十種（包括中成藥）抗感冒藥中均　　含有對乙酰氨基酚，但目前廣大患者乃至藥店營業(yè)員對本品的使用存在誤區(qū)，如　　認(rèn)為本品是OTC類藥物，所以是安全藥，保險藥；有的人認(rèn)為較大劑量服用該藥可　　迅速止痛，長期應(yīng)用也無妨；有的不了解通用名和商品名，更不了解哪些復(fù)方制　　劑中含有本品，常常重復(fù)應(yīng)用；更嚴(yán)重的是服用本品時同時飲酒，由此而發(fā)生藥　　物不良反應(yīng)，對肝

6、臟和其他臟器造成損害。,9,對乙酰氨基酚,【藥理毒理】乙酰苯胺類解熱鎮(zhèn)痛藥。通過抑制環(huán)氧化酶，選擇性抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞前列腺素的合成，導(dǎo)致外周血管擴(kuò)張、出汗而達(dá)到解熱的作用，其解熱作用強(qiáng)度與阿司匹林相似；通過抑制前列腺素等的合成和釋放，提高痛閾而起到鎮(zhèn)痛作用，屬于外周性鎮(zhèn)痛藥，作用較阿司匹林弱，僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。,10,合成原理,對乙酰氨基酚可由對氨基酚，與醋酸經(jīng)乙?；磻?yīng)，生成對乙酰氨基酚。也能由對氨基酚，

7、與醋酐經(jīng)乙?；磻?yīng)，生成對乙酰氨基酚。醋酐的乙?；Ч茫莾r格較貴，生產(chǎn)成本高。常用的乙酰化試劑有醋酸，酸酐，乙酰氯等。,11,合成路線,將220g對硝基苯酚，80g異丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C強(qiáng)化劑的混合物在壓力585kPa.溫度為110度時熱壓處理8min并在59min內(nèi)加入180g乙酸酐，然后再保持壓力585KPa,溫度110度53min.即可得本品，收率90%。,12,優(yōu)缺路線分析,生產(chǎn)工藝少，產(chǎn)品收率高，

8、節(jié)省能源，廢液少，環(huán)境污染小，生產(chǎn)成本低等。并且針對我國生產(chǎn)廠家現(xiàn)有設(shè)備也大大降低技改費(fèi)用。,13,合成路線,將對亞硝基苯酚用硫化鈉還原，所得對氨基苯酚進(jìn)行乙?；?，所得粗品用氧化劑(如：濃HNO3)的水溶液處理，并且加活性炭攪拌，用氧化鐵除去活性炭。從脫色后的溶液中得85~95%的N-（4-羥基苯基）乙酰胺，即本品。,14,優(yōu)缺路線分析,成本高，鐵泥污染難治理，操作復(fù)雜，收率較低。,15,合成路線,以對氨基苯酚為原料 于85~90℃時

9、，將109g對氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2SO3和9.3g炭處理。溫度保持在95℃，在加入0.1gNaS2O4, 過濾， 5min內(nèi)加入114g 乙酸酐到濾液中，溫度降至85℃， 得110g本品，純度大于99%。,16,優(yōu)缺路線分析,操作簡單，流程短，產(chǎn)品純度高，克服環(huán)境問題。在國外多家企業(yè)已經(jīng)工業(yè)化生產(chǎn)，但技術(shù)難度高，生產(chǎn)控制要求嚴(yán)格，電耗大，因此我國尚未實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。,17,合成路線

10、,先將對羥基苯乙酮肟化，再經(jīng)Beckmann重排制得對乙酰氨基酚。用此法將對羥基苯乙酮肟化后得對羥基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用Hβ分子篩作為催化劑，以丙酮為溶劑，重排得對乙酰氨基酚，產(chǎn)率81.2%。Ghiaci等以丙酮為重排反應(yīng)溶劑，用AL-MCM-41分子篩作為重排反應(yīng)催化劑，催化劑中磷酸含量30%時產(chǎn)率達(dá)到最高值。,18,優(yōu)缺路線分析,撲熱息痛的新路線，具有成本低，污染小，原料易得等優(yōu)點(diǎn)，對其他合成路線具有較強(qiáng)的競爭力。,19

11、,合成路線,對硝基苯酚鈉是染料工業(yè)和農(nóng)藥，醫(yī)藥的中間體，該原料產(chǎn)量很大，成本低廉。對硝基苯酚鈉經(jīng)鹽酸酸化，鐵粉-鹽酸還原和乙?；玫綄σ阴０被?。蒸餾水加熱至98℃，加入還原劑鐵粉和鹽酸，慢慢加入對硝基苯酚，反應(yīng)結(jié)束后濾去鐵泥，于98℃加入焦亞硫酸鈉，再冷卻至55~60℃，重結(jié)晶后干燥即。,20,優(yōu)缺路線分析,路線制備簡捷，技術(shù)成熟，適合工業(yè)化生產(chǎn)。但收率低，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。在“三廢”處理上存在許多問題，此法已淘汰。,21,對乙酰氨基酚

12、的使用注意事項,（1）交叉過敏反應(yīng)：對阿司匹林過敏者對該品一般不發(fā)生過敏反應(yīng)，但有報告稱在因阿司匹林過敏發(fā)生喘息的病人中，少數(shù)（<5%）可于應(yīng)用本品后發(fā)生輕度支氣管痙攣性反應(yīng)。（2）下列情況應(yīng)慎用：①乙醇中毒，肝病或病毒性肝炎時，有增加肝臟毒性作用的危險。②腎功能不全，雖可偶用，但如長期應(yīng)用，有增加腎臟毒性的危險。,22,,（3）在長期治療期間應(yīng)定期檢查血象及肝功能。（4）對實(shí)驗(yàn)室檢查的干擾：①血糖測定，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定

13、時可得假性低值。而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響。②血清尿酸測定，應(yīng)用磷鎢酸法測定時可的假性高值。,23,,③尿5-羥吲哚醋酸（5-HIAA）測定，應(yīng)用亞硝基奈酚試劑作定性過篩試驗(yàn)時可得假陽性結(jié)果，定量試驗(yàn)不受影響。,24,參考文獻(xiàn),[1]李瑞.藥理學(xué)（第6版）[M].北京：人民衛(wèi)士出版社，2008[2]趙海，王紀(jì)康.對乙酰氨基苯酚的合成進(jìn)展[J].化工技術(shù)與開發(fā)，2004(I)[3]方巖雄，牛凱，熊凌姝等.對乙酰氨基酚

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