實(shí)驗(yàn)一阿司匹林的合成

1、實(shí)驗(yàn)一 實(shí)驗(yàn)一 阿司匹林的合成 阿司匹林的合成一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?、通過阿司匹林的合成，掌握酯化反應(yīng)和精制原理及基本操作；2、熟悉藥物合成實(shí)驗(yàn)裝置的安裝和使用；3、掌握水楊酸的限量檢查方法。二、實(shí)驗(yàn)原理 二、實(shí)驗(yàn)原理 阿司匹林的合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙?；玫?。反應(yīng)式如下：OCOCH3COOHOHCOOH(CH3CO)2O H2SO4 CH3COOH + +反應(yīng)過程的副產(chǎn)物：（1）水楊酸會(huì)自身縮合，形成一

2、種聚合物，利用阿司匹林和堿反應(yīng)生成水溶性鈉鹽的性質(zhì)，從而與聚合物分離。（2）存在未反應(yīng)的水楊酸，在最后重結(jié)晶過程中可被除去。水楊酸的存在還較易氧化生成一系列醌式有色物質(zhì)（黃色及藍(lán)至黑色物質(zhì)） ，這也導(dǎo)致了阿司匹林不穩(wěn)定變色。三、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備 三、實(shí)驗(yàn)材料與設(shè)備表一 所用的玻璃儀器及規(guī)格儀器名稱 規(guī)格 數(shù)量/個(gè)250ml 1錐形瓶500ml 150ml 1量筒100ml 11000ml 1500ml 1 燒杯250ml 3入 22ml

3、 冰水（此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至沸騰） ；待反應(yīng)平穩(wěn)后再加入 200ml 蒸餾水，用 1000ml 大燒杯裝入適量冰塊和水，把錐形瓶置于燒杯中冰水浴冷卻 1.5h，使結(jié)晶析出；然后用布氏漏斗抽濾，并用少量冰水洗滌兩次，抽干，得到阿司匹林的粗品；3、將阿斯匹林的粗產(chǎn)物移至另一 250ml 燒杯中，邊攪拌邊加入 125mL 飽和NaHCO3（150ml 水加 10g 碳酸氫鈉攪拌溶解即得）溶液，持續(xù)攪拌，直至無 CO2氣泡產(chǎn)生。然后抽濾，副產(chǎn)物水

4、楊酸聚合物被濾出，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣（水楊酸聚合物） 。4、將上述濾液倒入 250ml 燒杯中（慢慢地分多次倒入） ，加鹽酸溶液（100ml水中滴加 36%的鹽酸 3 滴）調(diào) pH 為 2 左右，有阿斯匹林復(fù)沉淀析出。同樣冰水浴冷卻，令結(jié)晶完全析出后，抽濾，并用冷水洗滌兩次，壓干濾餅并取出放在培養(yǎng)皿中，置于真空干燥箱中干燥。5、阿司匹林的精制：取 250ml 燒杯，將所得粗品用 35%酒精（按 95%乙醇：水=1

5、:2 配置）水浴 50℃溶解，酒精分多次加入，攪拌下加入的酒精的量直到剛好溶解為止，冷卻析晶，也可以放冰箱里冷凍析晶；然后抽濾得到阿司匹林的精制品，用熔點(diǎn)儀測其熔點(diǎn)，并稱量得到的阿司匹林的質(zhì)量，計(jì)算得率。6、阿司匹林的再精制 將所得阿司匹林轉(zhuǎn) 250ml 燒杯中，置于水浴鍋中保持 70℃恒溫，緩慢加入乙酸乙酯，邊加邊攪拌，直至阿司匹林剛好溶解（乙酸乙酯易揮發(fā)，此過程需在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行） 。放在冰箱里冷凍降溫，待晶體洗出，減壓抽濾，真空干

6、燥，即得較純的阿司匹林晶體。五、實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng)： 五、實(shí)驗(yàn)操作注意事項(xiàng)：1、酯化反應(yīng)溫度在 80 度左右，太高乙酰水楊酸易發(fā)生分解,分解溫度為128~135℃。2、反應(yīng)結(jié)束第一次加冰水時(shí)需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放熱，蒸汽溢出，最好在通風(fēng)櫥中操作。3、加入飽和碳酸氫鈉溶液時(shí)要一邊加一邊攪拌，會(huì)產(chǎn)生大量氣泡，少量多次加完。4、用鹽酸酸化后，如果沒有固體析出，可測一下 pH，最佳為 2~2.4.5、當(dāng)用有機(jī)溶劑重結(jié)晶時(shí)，以免溶劑的蒸