阿司匹林的合成路線

1、阿司匹林的合成阿司匹林的合成路線現(xiàn)狀小結(jié)阿司匹林即乙酰水楊酸。是一種常用的退熱鎮(zhèn)痛藥和抗風濕類藥。近年來的研究表明它在防治心血管疾病方面也有較好的療效。乙酰水楊酸的合成通常采用水楊酸和乙酸酐為反應原料，用濃硫酸或濃磷酸作催化劑來加速反應，這種方法反應速度相對較慢，產(chǎn)率60％左右，且易產(chǎn)生副反應，對生成設(shè)備有較強的腐蝕性。以下是對阿司匹林傳統(tǒng)合成路線的改進。1酸性催化劑酸性催化劑催化合成阿司匹林的機理如下：在酸作用下，乙酸酐中羰基碳原子的

2、正電性增強，使乙酸酐中?；菀紫蛄u基轉(zhuǎn)移形成酯基，即完成乙酰水楊酸的合成。催化劑酸性越強，氫質(zhì)子流動性越好，越易于催化酯基的生成，但在乙酰水楊酸的合成中，催化劑酸性太強，也會造成水楊酸分子中羧基與另一水楊酸分子中的酚羥基脫水酯化，生成較多的酯聚合副產(chǎn)物。因此，以濃硫酸為催化劑合成阿司匹林的反應為基礎(chǔ)，人們對酸性化合物替代濃硫酸為催化劑合成阿司匹林進行了大量研究，取得了可喜成果。酸性催化劑包括路易斯酸、固酸、有機酸、酸性無機鹽、酸性膨潤土

3、等。(1)以A1C13，BiCl等Lewis酸為催化劑:在85℃合成了阿司匹林，收率分別為726％和683％。該方法消除了環(huán)境污染，產(chǎn)品質(zhì)量較好，但收率中等。(2)用微波輻射法制備的活性二氧化錫固體酸為催化劑:85℃下，反應45min可使阿司匹林收率達到816％，產(chǎn)物中酯聚合物的含量較少，所得產(chǎn)品為純白色，可在干燥箱中加熱干燥，而且乙酰水楊酸極少水解?；钚远趸a性質(zhì)穩(wěn)定，操作安全，所得產(chǎn)品容易分離，回收的二氧化錫除去少量雜質(zhì)可重復使用

4、。(3)用對甲苯磺酸作催化劑:收率為944％對甲苯磺酸為固體有機酸，經(jīng)濟易得，污染少，收率高，操作方便，具有較好的工業(yè)化前景。(4)用酸性無機鹽NaH3PO4，NaHSO4為催化劑:在75℃下，反應30min阿司匹林收率分別為76％和87％。酸性無機鹽較溫和，用量少，不腐蝕設(shè)備，反應過程以固相存在，反應完畢經(jīng)熱過濾即可與產(chǎn)品分離，符合綠色化學要求，值得借鑒。(5)以酸性活化膨潤土為催化劑:在85～90℃下，反應05～1h阿司匹林收率達9

5、04％。膨潤土具備二維通道和大孔分子篩的性質(zhì)，用酸處理后所得的酸性膨潤土催化酯化反應最大優(yōu)點是收率高，催化劑經(jīng)熱過濾與產(chǎn)品分離后，再經(jīng)干燥、凈化、活化處理，可反復使用，成本低，不污染環(huán)境，是一種綠色催化劑。但酸性膨潤土需要一個制備過程。2堿性化合物為催化劑基于堿性化合物能與水楊酸反應、能破壞水楊酸分子內(nèi)氫鍵、活化水楊酸的羥基機理，許多堿性化合物可以作為催化劑合成阿司匹林。常見的催化劑包括強堿、弱堿和弱酸強堿鹽。（1）以氫氧化鉀為催化劑合

6、成阿司匹林：收率為90％，他認為堿性化合物作為催化劑優(yōu)于酸性化合物。酸性化合物為催化劑反應溫度均在75℃以上，較高的溫度和酸性環(huán)境會導致聚合物乙酰水楊酸酐的生成，乙酰水楊酸酐可以導致人體過敏。以氫氧化鉀為催化劑，反應溫度為60“65℃，產(chǎn)品中過敏性物質(zhì)含量減少且產(chǎn)品收率高。以維生素C催化合成阿司匹林一目的要求1.通過本實驗，掌握阿司匹林的性狀、特點和化學性質(zhì)。2.掌握酯化反應的原理和實驗操作。3.進一步鞏固和熟悉重結(jié)晶的原理和實驗方法。

7、4.了解阿司匹林種雜質(zhì)的來源和鑒別。二反應原理阿司匹林(Aspirin)化學名：2乙酰氧基苯甲酸，又名：乙酰水楊酸(AcetylsalicylicAcid)、醋柳酸、巴米爾。它是歷史悠久的非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥，已應用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。其性狀為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末無臭或微帶醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于氯仿和乙醚，微溶于水；性質(zhì)不穩(wěn)定，在潮濕空氣中可緩慢分解成水楊酸和醋酸而略帶酸臭味。維生素C(VitaminC，bica

8、cid，抗壞血酸)是一內(nèi)酯，分子中有一雙烯醇結(jié)構(gòu)，呈一定的酸性和還原性，對化學試劑具有廣泛的反應性能力。有學者曾經(jīng)用維生素C催化合成乙酸丁酯及縮醛酮，效果理想。三實驗試劑與儀器實驗試劑：水楊酸、醋酸酐、維生素C實驗儀器：85一l型恒溫磁力攪拌器、WRS型數(shù)字熔點儀、VECT22紅外光譜儀、YP202N型電子天平四實驗方法1.阿司匹林粗品的合成：在三頸瓶中加入40g水楊酸，85mL的醋酸酐和0.1~02g的催化劑維生素C，置于60~80攝

9、氏度的水浴中，并在水浴中插人溫度計，連接好實驗裝置后，開動恒溫磁力攪拌器進行反應，同時開始計時。反應10~25min后，將三頸瓶從水浴中移走，并使其慢慢冷卻至室溫在冷卻過程中，阿司匹林漸漸從溶液中析出(若無晶體或出現(xiàn)油狀物，可以用玻璃棒摩擦內(nèi)壁)，待結(jié)晶形成后，加入50mL水，并將該溶液放人冰水浴中冷卻待充分冷卻，大量固體析出后，用布氏漏斗進行抽濾，得到的固體用冰水洗滌幾次，并盡量壓緊抽干，得到阿司匹林粗品。2粗品的重結(jié)晶將粗制阿司匹林

10、放入錐形瓶中，再加入3—4mL95％乙醇于水浴上加熱片刻，若仍未溶解完全，可再補加適量乙醇使其溶解，趁熱過濾，在濾液中加入25倍約8—10mL的熱水，冷卻后析出白色結(jié)晶。減壓過濾，抽干。經(jīng)紅外燈干燥得到白色片狀結(jié)晶。稱質(zhì)量，計算產(chǎn)率。3產(chǎn)品鑒定①在橙黃色的Fe3(如FeCl3)溶液中加入維生素C，溶液顏色逐漸減退生成極淺的綠色Fe2，此時無法依據(jù)反應物水楊酸與三氯化鐵溶液發(fā)生明顯的顏色變化這一現(xiàn)象來確定反應的終點，只能通過檢驗產(chǎn)品的純度