乙醇注入法制備LF脂質體及其工藝優(yōu)化.pdf

1、脂質體作為微囊的一種，它不但能保存所包裹物質的活性而且達到緩釋效果;本課題采用乳鐵蛋白(Lf)作為藥物模型，為防止蛋白變性，欲將Lf包封于脂質體中制備出Lf脂質體，并對其制備工藝進行優(yōu)化，旨在提高Lf脂質體的包封率，減小粒徑、去除有機溶劑殘留以便于長期貯存，保證穩(wěn)定性不發(fā)生改變?；谝陨蠁栴}，本課題進行了以下實驗探索:
　　(1)對脂質體制備方法進行篩選，以包封率、粒徑、穩(wěn)定性作為評價標準，篩選出乙醇注入法作為本實驗的制備方法，制

2、備的Lf脂質體包封率為47.79％，粒徑為250.82nm，4℃貯存60天后包封率僅減小了11.18％。
　　(2)本實驗通過減壓旋轉蒸發(fā)的方法除去有機溶劑乙醇，并采用氣相色譜法測定乙醇殘留量，用甲醇、二氯甲烷、正丙醇、異丙醇、二甲基甲酰胺(DMF)5種破乳劑對脂質體進行破乳，以優(yōu)化檢測方法。實驗結果表明，當V正丙醇∶V乙醇為1∶1時，脂質體的破乳效果最佳;在水浴溫度為45℃，真空度為0.04MPa，旋轉蒸發(fā)50min后，乙醇殘留

3、量為0.11％，符合《中國藥典》2015版中乙醇限量為0.50％的要求。
　　(3)對乙醇注入法制備Lf脂質體工藝進行優(yōu)化，以包封率、粒徑、穩(wěn)定性作為評價標準，最終確定最佳工藝為:m卵磷脂∶m膽固醇為3∶1、Tween-80用量為30％，4.05％VE作為抗氧化劑，油相濃度為20％，載藥時水浴溫度為45℃，超聲10min。制備的Lf脂質體包封率為57.26％，粒徑259.90nm，PDI指數(shù)為0.19，高倍光學顯微鏡下觀察其形貌呈