基于有機(jī)催化不對(duì)稱Michael-Aldol串聯(lián)反應(yīng)合成多功能手性六元環(huán).pdf

1、有機(jī)催化指的是只存在有機(jī)小分子參與的反應(yīng)，相對(duì)于金屬催化以及酶催化有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì):有機(jī)催化適用范圍廣;不含金屬，環(huán)保無(wú)毒;催化劑的使用量極少，節(jié)約成本。近年來通過有機(jī)催化合成光學(xué)活性的化合物成為了一種重要的方法，尤其是以脯氨酸衍生物作為催化劑催化的不對(duì)稱Michael-Aldol串聯(lián)反應(yīng)經(jīng)過幾十年的發(fā)展，使得該類反應(yīng)在有機(jī)合成領(lǐng)域得到了廣泛的發(fā)展。
　　串聯(lián)反應(yīng)指的是在反應(yīng)過程中可以逐步形成多個(gè)共價(jià)鍵，并且在反應(yīng)過程中不需要進(jìn)行中

2、間體分離的反應(yīng)，反應(yīng)底物中可以含有多種官能團(tuán)，并且可以同時(shí)發(fā)生化學(xué)轉(zhuǎn)化，對(duì)于合成復(fù)雜手性分子具有重要的作用。串聯(lián)反應(yīng)在有機(jī)合成應(yīng)用中具有較大的優(yōu)勢(shì):由于是一鍋法，所以反應(yīng)中不需要進(jìn)行中間體的分離;反應(yīng)一般發(fā)生在分子內(nèi)部，所以加快了反應(yīng)速度;減少了操作步驟;提高了原子利用率。
　　六元環(huán)狀化合物是許多天然產(chǎn)物和藥物的中間體，具有良好的生物活性。但是對(duì)于怎樣根據(jù)不對(duì)稱有機(jī)催化的串聯(lián)反應(yīng)高效、快速地構(gòu)建多手性中心的六元環(huán)狀化合物仍然是一

3、個(gè)難題。近年來，文獻(xiàn)報(bào)道了以脯氨酸衍生物為催化劑，通過不對(duì)稱有機(jī)催化的Michael-Aldol串聯(lián)反應(yīng)，可以獲得高對(duì)映選擇性的六元環(huán)衍生物，但是產(chǎn)率卻只有30-40％，同時(shí)反應(yīng)中包含過多的有毒以及不穩(wěn)定底物，因此對(duì)于在工業(yè)化上的應(yīng)用還不足以滿足要求。本論文以脯氨酸衍生物二苯基脯胺醇三甲基硅醚為催化劑，β-硝基苯乙烯和3-芐氧基丙醛為原料，通過有機(jī)催化Michael-Aldol串聯(lián)反應(yīng)構(gòu)建了具有多取代的三個(gè)手性中心環(huán)己烯醛衍生物，得到的

4、產(chǎn)率和對(duì)映選擇性比之前有了較大的提高。
　　實(shí)驗(yàn)還通過對(duì)反應(yīng)溶劑、添加劑、催化劑類型、催化劑用量、反應(yīng)時(shí)間、原料配比和反應(yīng)溫度在內(nèi)的反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，最終確定了該反應(yīng)的最佳條件:溫度為0℃，正己烷為溶劑(3mL)，二苯基脯胺醇三甲基硅醚催化劑(20mol％)，3-芐氧基醛與硝基苯乙烯摩爾比為2.5，反應(yīng)時(shí)間24h。另外對(duì)不同的醛進(jìn)行了底物擴(kuò)展，發(fā)現(xiàn)醛保護(hù)基上含有吸電子基團(tuán)的底物很難與共軛硝基反應(yīng)，苯甲?；Ｗo(hù)的醛也只能在異丙醇溶