氟苯尼考和肉桂醛包合物的研制.pdf

1、氟苯尼考是一種酰胺醇類獸用抗生素，臨床應用廣泛。但由于其水溶性差為臨床應用帶來不便。市場上已經(jīng)有氟苯尼考的注射劑、粉劑、溶液劑和預混劑四種劑型，緊缺可溶性粉劑，雖然也有一些關于提高氟苯尼考溶解度方法的文獻報道，但多采用助溶或固體分散體方法，產(chǎn)品溶解度得到了一些改善，但仍不理想，不能達到制劑要求。因此，研制適用于工業(yè)化生產(chǎn)的氟苯尼考水溶性制劑的制備方法是目前急需解決的問題。肉桂醛作為藥食同源的物質(zhì)，在獸醫(yī)臨床使用，既可以作為抗菌劑使用，殺

2、滅細菌，又可以作為飼料添加劑使用，促進生長。但其本身為液態(tài)，穩(wěn)定性差，不易存儲，臨床使用不便，也需制成可溶性粉劑。本研究進行了氟苯尼考和肉桂醛兩種包合物的研究。結合實際生產(chǎn)所需，對氟苯尼考采用膠體磨研磨法和噴霧干燥法制備包合物，探討氟苯尼考包合物的批量生產(chǎn)工藝，并用正交試驗法對其制備工藝進行優(yōu)化，在提高其水溶性的同時更利于工業(yè)化生產(chǎn);對肉桂醛采用溶液攪拌法和冷凍干燥法制備包合物，正交試驗優(yōu)化包合工藝，所得包合物性質(zhì)穩(wěn)定，實現(xiàn)了肉桂醛由液

3、態(tài)向固體粉末的轉化，為新制劑的研發(fā)及規(guī)模化生產(chǎn)提供參考。其研究內(nèi)容如下:
　　1.氟苯尼考-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及工藝優(yōu)化
　　采用膠體磨法制備氟苯尼考-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，噴霧干燥得到包合產(chǎn)物，噴霧干燥條件設置為進口溫度150℃，出口溫度80～100℃，流量1000mL/h。產(chǎn)物經(jīng)紅外光譜掃描，氟苯尼考特征吸收峰明顯減小;差示掃描量熱分析得到氟苯尼考熱吸收峰消失，表明氟苯尼考與羥丙基-β-環(huán)糊精包合成功。以

4、包合率和包合物得率為判斷指標，采用正交試驗法考察氟苯尼考和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比、包合時間和氟苯尼考在溶液體系中的藥物濃度三種因素對包合效果的影響，確定最佳包合條件為:氟苯尼考和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比1∶1，包合時間1h，氟苯尼考在整個溶液體系中的藥物濃度6mg/mL，其包合率可達到83.74％，得率達到98.48％。對氟苯尼考及其包合物進行溶解度檢測，得到氟苯尼考在水中的溶解度為1.25mg/mL，氟苯尼考包合物溶解度為4

5、0.76mg/mL。
　　2.肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備及工藝優(yōu)化
　　采用水溶液攪拌法制備肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，并用正交設計法優(yōu)化工藝條件，以包合率和包合物得率為判斷指標，得到肉桂醛-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物能夠包合的最佳條件為:肉桂醛和羥丙基-β-環(huán)糊精投料摩爾比是1∶1，包合時間為4h，包合溫度為45℃。所得包合物經(jīng)紅外光譜法、差示掃描量熱分析法進行分析鑒定，表明肉桂醛與羥丙基-β-環(huán)糊精已形成