直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎的療效調(diào)查.pdf

1、目的：
　　為了解中國慢性丙型肝炎患者口服直接抗病毒藥物（DAAs）的病毒學(xué)應(yīng)答率，觀察該藥物對(duì)漢族人群的療效及副作用，分析其療效與病毒基因型、治療方案、病變程度間是否存在相關(guān)性。
　　方法：
　　選取2015年3月至2017年4月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院傳染科門診及住院部就診并且口服DAA治療的慢性丙型肝炎111例患者（包括既往干擾素治療及初治病人）作為研究調(diào)查對(duì)象。收集患者治療前，治療過程中及治療結(jié)束后的HCV-RN

2、A、肝腎功能、血常規(guī)檢查結(jié)果、影像學(xué)檢查及病毒基因分型等資料。根據(jù)病毒基因型、不同治療方案及初治或經(jīng)治進(jìn)行分組。運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析不同組間的療效。統(tǒng)計(jì)各治療組患者在治療2周、4周、12周時(shí)HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率及停藥后12周、24周時(shí)HCV RNA的持久陰轉(zhuǎn)率。同時(shí)分析山西丙肝患者病毒的基因型分布情況及其與患者肝臟病變嚴(yán)重程度間是否存在相關(guān)性。
　　結(jié)果：
　　1.在基因1b型患者中，接受SOF+DAL治療方案者的2w轉(zhuǎn)陰率為

3、97.7％（42/43）、4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（43/43），在SOF+LED治療方案中，患者2w轉(zhuǎn)陰率為89.4%（42/47），4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（47/47）。在2a型患者中，2w、4w、12w轉(zhuǎn)陰率均為100%（21/21）。
　　2.由于不同治療方案在治療4w及12w時(shí)的HCVRNA的陰轉(zhuǎn)率均為100%,故我們比較了 SOF+DAL與 SOF+LED在治療2w時(shí) HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率（97.7%vs

4、89.4%），兩種治療方案的2w轉(zhuǎn)陰率無明顯差異(P=0.248，大于0.05)。1b基因型經(jīng)治患者與初治患者治療2w時(shí)的轉(zhuǎn)陰率進(jìn)行比較（卡方檢驗(yàn)），結(jié)果顯示為P=0.875，大于0.05，即初治及經(jīng)治患者2w轉(zhuǎn)陰率無明顯差異。
　　3.在1b基因型患者中，SOF+DAL治療組療程結(jié)束后12w HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率(SVR12）為96.9%（32/33）， SOF+LED治療組SVR12為95.7%（22/23）， SOF/P

5、EG-INF/RBV治療組SVR12為100%（4/4）。在基因型2a型患者中，接受SOF+RBV方案治療者SVR12為100%（12/12）。運(yùn)用卡方檢驗(yàn)對(duì)SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR12進(jìn)行比較，P=0.657,大于0.05，即兩種治療方案無明顯差異。
　　4.1b型患者療程結(jié)束后24w HCV RNA持續(xù)轉(zhuǎn)陰率（SVR24）為95.3%（41/43），其中SOF+DAL治療患者SVR24為95.8%（23/24

6、），SOF+LED治療患者SVR24為93.3%（14/15），SOF/PEG-INF/RBV方案的SVR24為100%（4/4），運(yùn)用卡方檢驗(yàn)對(duì)SOF+DAL及SOF+LED方案的SVR24進(jìn)行比較，P=0.628,大于0.05，即兩種治療方案無明顯差異。接受SOF+RBV方案治療的2a基因型患者SVR24為100%（6/6）。
　　5.158例丙肝患者的HCV基因分型檢測(cè)結(jié)果，主要分布為1b和2a型，1b型123例（77.9%

7、），2a型30例（19.0%），其他基因型5例（3.1%）。
　　結(jié)論：
　　1.DAAs藥物治療2w HCV-RNA轉(zhuǎn)陰率為89.4%～100%，4w、12w均為100%。
　　2.療程結(jié)束后12w持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率高達(dá)95.7%～100%；療程結(jié)束后24w的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率93.3%～100%。
　　3.DAAs抗病毒治療副作用少，對(duì)血常規(guī)、腎功能無明顯影響，并能夠快速改善肝功。
　　4.山西省丙型肝炎基