自由基匯報(bào)

1、小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞過表達(dá) 小鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞過表達(dá) CAT 酶阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程由 酶阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程由G0/G1 期到 期到 S 期轉(zhuǎn)變 期轉(zhuǎn)變研究表明高劑量的過氧化氫會誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡和壞死，低劑量的過氧化氫具有促進(jìn)細(xì)胞增殖作用，但過氧化氫在細(xì)胞周期進(jìn)程中的作用機(jī)制尚不清楚。為了評定內(nèi)源性過氧化氫在細(xì)胞周期進(jìn)程中作用，文章研究人過氧化氫酶過表達(dá)轉(zhuǎn)基因鼠(hCatTg)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，它消除了細(xì)胞內(nèi) H2O2。人過氧化氫酶過表達(dá)轉(zhuǎn)基因鼠(

2、hCatTg)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞（hCatTg MAECs） ，較野生型對照細(xì)胞表現(xiàn)出細(xì)胞增倍時(shí)間的延長（(44.0 ± 4.7 h versus 28.6 ± 0.8 h, p<0.05） ，且表現(xiàn)出生長速率和 H2O2 的釋放減弱相一致。2、加入 aminotriazole(氨基三唑,一種除草劑)培養(yǎng),可以抑制 CAT 酶活性，人過氧化氫酶過表達(dá)轉(zhuǎn)基因鼠(hCatTg)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞生長速率減緩現(xiàn)象受到阻滯

3、。氨基三唑可以抑制 CAT 酶活性，進(jìn)而消除過氧化氫酶過表達(dá)誘導(dǎo)的抗增殖作用。流式細(xì)胞儀分析顯示與野生型相比hCatTg MAECs增倍時(shí)間的延長主要是由于G0/G1期的延長， (25.0 ± 0.9 h versus 15.9 ± 1.4 h, p<0.05).3、 hCatTg MAECs表現(xiàn)出CDK復(fù)合物減弱，包括cyclin D–Cdk4 andcyclin E–Cdk2，這些復(fù)合物負(fù)責(zé)細(xì)胞周期由G0/

4、G1期到S期轉(zhuǎn)變。同時(shí)伴隨有CDK抑制酶P21和P27的表達(dá)增加，敲除P21和P27后會減弱hCatTg MAECs細(xì)胞CAT酶過表達(dá)所造成的抗增殖作用。4、 結(jié)合CAT是一種H2O2清除劑，提示內(nèi)源性H2O2通過促進(jìn)細(xì)胞白A、B、D、E在特定細(xì)胞周期形成復(fù)合物，促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程。特別的是，處于休眠的G0期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期要受到cyclin D–Cdk4的調(diào)控，cyclin E–Cdk2復(fù)合物調(diào)控細(xì)胞由G1期向S期轉(zhuǎn)變，而S期是DNA合

5、成時(shí)期，受到cyclin A–Cdk2復(fù)合物的調(diào)控。最終，要通過有絲分裂G2/M期受到cyclinB–Cdk1 復(fù)合物調(diào)控。cyclin–Cdk復(fù)合物的活性受到細(xì)胞內(nèi)外信號的緊密調(diào)節(jié)，包括CDK的磷酸化和CDK抑制蛋白（CKIs）水平，這些信號可以影響cyclin 和 Cdk 的存在。例如，CDK抑制蛋白（CKIs）P21和P27的過表達(dá)會促進(jìn)細(xì)胞生長阻斷，使細(xì)胞周期阻斷于G1期。越來越多證據(jù)表明H2O2通過靶向性促進(jìn)細(xì)胞周期進(jìn)程來調(diào)節(jié)

6、細(xì)胞增殖。特別地，據(jù)報(bào)道H2O2水平的波動(dòng)與細(xì)胞周期進(jìn)程具有一致性，通過過氧化氫酶和谷胱甘肽過氧化物酶過表達(dá)消除內(nèi)源性的H2O2，可以誘導(dǎo)細(xì)胞在G0/G1期阻斷，并降低細(xì)胞DNA合成。但是H2O2調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程的確切機(jī)制尚未明晰。CAT是一種可以將H2O2轉(zhuǎn)變?yōu)樗脱鯕獾拿割?。目前，研究者通過在培養(yǎng)基中加入CAT或者用病毒感染誘導(dǎo)產(chǎn)生CAT的轉(zhuǎn)基因型細(xì)胞，證明了內(nèi)源性H2O2在在血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖中的調(diào)控作用。這些研究都有局限性，因?yàn)樵?/p>