診斷性超聲對胚胎及胎兒的安全性評價

1、診斷性超聲對胚胎及胎兒的安全性評價 診斷性超聲對胚胎及胎兒的安全性評價自超聲應用于產(chǎn)科以來，不僅可以診斷早早孕，而且可對胚胎、胎兒發(fā)育以及卵泡發(fā)育和排卵進行監(jiān)測，臨床應用日益廣泛。但關于診斷性超聲對胚胎及胎兒的安全性，一直是醫(yī)學界有爭議的問題。產(chǎn)科診斷超聲主要用于胚胎及胎兒，如有影響，其后果會危及到下一代。因而，人們進行了一系列的安全性研究，各種報道結果不一。本文就目前診斷性超聲在產(chǎn)科應用的安全性問題從以下幾方面作一闡述。一、診斷性超聲

2、對胚胎及胎兒整體生長發(fā)育的影響超聲對胚胎、胎兒整體生長發(fā)育的影響主要是可導致生長發(fā)育遲緩，而生長發(fā)育遲緩常以體重為指標。1993 年 Tarantal 等觀察孕期猴接受診斷性超聲照射，發(fā)現(xiàn)仔猴的出生體重明顯下降。劉望彭等研究了不同孕期不同條件超聲照射下胎鼠的情況，觀察內(nèi)容包括母鼠產(chǎn)仔情況及胎鼠的體重，結果表明，孕期照射不影響母鼠產(chǎn)仔率，但胎鼠體重下降，而且照射時間越長，體重下降越明顯；實驗結果還顯示，超聲對胎鼠發(fā)育的影響與照射次數(shù)相關，

3、初次接觸超聲對胎鼠彩響較大，隨輻照次數(shù)增加其影響反而淡化。張穎等對人不同孕期受超聲輻照進行分析，發(fā)現(xiàn)早期妊娠接受診斷性超聲照射次數(shù)增加，其胎兒的出生體重亦增加；中、晚孕期妊娠累積接受超聲照射，卻不影響胎兒的出生體重。Haar 提出，B 型線陣超聲會導致胎兒體重增加，多普勒超聲卻使之下降，這些結果很難用生物學機理解釋。再者，體重受多種因素影響，超聲與體重是否有因果關系，值得進一步研究。二、診斷性超聲對系統(tǒng)器官功能的影響生長旺盛的組織對超聲

4、尤其敏感，故胎兒生長期神經(jīng)系統(tǒng)較易受損。Hande 等在母鼠孕6.5 d 和 11.5 d 以診斷性超聲各照射 10 min，認為在此器官發(fā)育階段，超聲可能損傷胚胎腦功能的發(fā)育。胡逢來等以 20 min 診斷性超聲照射早孕大鼠 1 次，觀察仔鼠生長、發(fā)育成熟、早期反射及感覺功能等神經(jīng)行為，發(fā)現(xiàn)有不同程度的影響，加維生素 E 可對這種神經(jīng)致畸作有一定的預防效果。然而 Jensh 等以 B 超輻照孕鼠，觀察了有關仔鼠生長發(fā)育及神經(jīng)反應的指

5、標，發(fā)現(xiàn)近期不受影響，但提出對遠期的影響需進一步觀察。關于超聲影響胚胎胎兒免疫系統(tǒng)的研究，有人發(fā)現(xiàn) B 超照射不影響胚胎及新生小鼠的血細胞生成、B 細胞發(fā)育及其亞型轉變率和抗體產(chǎn)生能力，說明超聲不影響胚胎、胎兒的免疫系統(tǒng)功能。不過，這些研究是動物實驗條件下的結果，還應進行診斷超聲對胎兒及新生兒的各系統(tǒng)器官影響的觀察。三、診斷性超聲對細胞的損傷Cardinale 觀察了超聲對孕 9 - 11 周的人胚肝細胞形態(tài)學影響，結果未見明顯改變。國

6、內(nèi)學者有人對孕 8 - 12 周胎兒角膜觀察，發(fā)現(xiàn) 3.5MHz 超聲照射 5min，即可引起角膜上皮細胞出現(xiàn)腫脹，但呈可逆性改變；照射 20 inin 則出現(xiàn)不可逆的角膜表層細胞壞死。以超聲輻照中期妊娠婦女 30 min，發(fā)現(xiàn)胎兒睪丸精原細胞腫脹。絨毛為胚胎生長發(fā)育的環(huán)境，且與胚胎細胞同源。國內(nèi)多用此進行研究。鞏巖等人用診斷超聲經(jīng)腹照射孕囊 30 min，24 h 后取絨毛進行生化測定，發(fā)現(xiàn)受照組丙二醛（malonaldehyde

7、，MDA）升高，超氧化物歧化酶(superoxiderlismutase，SOD)活性下降。SOD 為抗氧化劑，可清除體內(nèi)自由基以保護機體，MDA 為脂質(zhì)過氧化物反應的產(chǎn)物，反映了機體受損程度，認為由超聲物理空化引起自由基過多，進而造成細胞膜及線粒體損傷。對早孕絨毛的形態(tài)學研究認為，經(jīng)腹照射孕囊 20 min，24 l，后取絨毛，表現(xiàn)為微絨毛腫可靠的依據(jù)。六、應用診斷性超聲存在的問題及前景目前所用儀器探頭頻率、掃查途徑不同，聲強又有多個

8、參數(shù)，如空間峰值時間平均值強( ISPTA)，空間峰值脈沖平均聲強(ISPPA)、最大聲強(Im)等為研究帶來困難。 因而有必要尋找一個安全閩值。雖然在超聲學中提出以機械指數(shù)（Medical index，MI）<l 和熱指數(shù)（Thermal index，TI）<1 為安全性參數(shù)，但仍需進一步完善。而且對產(chǎn)科診斷性超聲的安全性做了一些研究，但至今未能從生物反應機理角度作出滿意解釋?，F(xiàn)已證實；放射線及某些化學藥物可通過產(chǎn)生自由

9、基損傷 Dl\A，正常細胞能通過 p53蛋白等一系列信號分子調(diào)控細胞周期發(fā)生阻滯，以使損傷的 DNA 恢復，損傷嚴重，甚至引起凋亡。超聲空化產(chǎn)生自由基，那么超聲損傷是否也存在這種分子調(diào)控機制？而且細胞周期進程也反映了 DNA 合成分裂情況，觀察不同劑量、不同時間的超聲對細胞周期及其多個周期調(diào)控因子的動態(tài)影響，可能對超聲損傷機體及其分子調(diào)控機制有些了解?；螌W理論認為，胚胎致畸因素先導致機體分子水平改變，進而引起細胞形態(tài)、功能變化，最后表

10、現(xiàn)為畸形。因而這方面研宄將進一步從根本機制上為制訂產(chǎn)科超聲安全閥值提供理論依據(jù)。超聲生物學效應與劑量相關，基本上認為照射時間越長，聲強越高，生物學效應越大。但不同孕期，不同劑量，單次或多次照射對胚胎胎兒有無影響及如何影響，有學者提出低劑量適應性反應來解釋其不同孕期多次照射的結果，這其中多因素條件的影響及其機制有待于進一步研究，這將對毒理學和遺傳學均有意義。而且今后還應對不同掃查方式如經(jīng)腹或陰超聲、不同聲強如 M 型或彩色多普勒診斷超聲應

11、用是否安全進行全面評價。參考文獻l 劉望彭，粱光榮，劉晉敏，等．不同孕期不同條件超聲輻照對胎鼠生長發(fā)育的影響，中國超聲醫(yī)學雜志，1996，12: 9-11．2 張穎，辜±揚．產(chǎn)科超聲診斷對胎兒安全性的細胞遺傳學研究．中華醫(yī)學遺傳學雜志，1993，l0: 294-286.3 Haar GT．Comrnentarv: safecy of diagnogtic ultrasound. Br J Radiol.1996. 69

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