壓力超負荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁心肌細胞kv1.5,kv2.1的動態(tài)表達

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內(nèi)容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名：孵考導師簽章：嘩雅二級學院領導蓋章：‘Z 移／．3 年夕月

2、3 0 日河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究i - 4 ：．簽名：I 習每茗 導師簽章： 研究簽名：I 掣導為 導師簽章：中文摘要壓力超負荷性心肌肥厚、心衰小鼠左心室跨壁心肌細胞K v l ．5 ，K v 2 ．1 的動態(tài)表達摘 要心肌肥厚、心衰常常伴發(fā)心

3、律失常，多種實驗動物模型及心衰的人心室肌細胞電生理記錄發(fā)現(xiàn)，伴隨著組織學上心肌細胞肥厚性重構(gòu)變化，心肌細胞膜上離子通道也發(fā)生改變，最突出的改變是心肌細胞復極化過程的延長致動作電位時程( A P D ) 延長，而A P D 延長會導致后除極和折返性心律失常。一般認為，心室肌跨壁電生理異質(zhì)性或跨壁復極離散度( T D R ) 是維持心室正常電傳播和復極化的重要基礎，其異常改變在折返性室性心律失常的發(fā)生和維持中起重要作用。我們的前期實驗結(jié)果表

4、明，正常小鼠左心室心外膜下細胞電壓依賴性K + 電流厶、足．S 1 0 w 、L 明顯高于內(nèi)膜下細胞，內(nèi)、外膜下細胞各種鉀電流的差別是生理狀態(tài)下左心室細胞動作電位跨壁異質(zhì)性形成的主要基礎。心肌肥厚時，厶和氣電流密度同步下調(diào)，而k ．s l o w 電流密度僅在內(nèi)膜下細胞下降，造成左心室內(nèi)膜下和外膜下細胞動作電位非同步延長，T D R 減少；心衰時，內(nèi)膜下細胞氏、k ．S l o ”k 的下調(diào)明顯高于外膜下細胞，故T D R 增大。進一步

5、研究發(fā)現(xiàn)，五。的降低是厶的a 亞單位K v 4 ．2 和B 亞單位K C h l P 2的蛋白表達減少的結(jié)果。K o d i r o v 等發(fā)現(xiàn)，功能性敲除小鼠編碼k 矗o w 的基因，除動作電位延長外，還伴有明顯的自發(fā)性心律失常，提示病理情況下k ．S I o w 的下調(diào)也是心律失常產(chǎn)生的重要原因，但是心肌肥厚、心衰時內(nèi)膜下細胞和外膜下細胞k ．s l o w l 、k - S l o w 2 的Q 亞單位K V l ．5 、K v