氧化應(yīng)激在壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)心肌肥厚中的作用機(jī)制.pdf

1、目的：
　　縮窄大鼠腹主動脈（AAC），建立大鼠心肌肥厚的動物模型；通過NAC（N-乙酰半胱氨酸）藥物干預(yù)研究在壓力超負(fù)荷誘導(dǎo)的心肌肥厚中的氧化應(yīng)激的作用及抗氧化劑對心臟的保護(hù)作用。
　　方法：
　　1.動物造模：180-200g雄性 SD大鼠，給予經(jīng)典的縮窄腹主動脈縮窄術(shù)（Abdominal aorta constriction）或假手術(shù)，術(shù)后待動物蘇醒后，給予NAC藥物干預(yù)（500mg/kg），灌胃，持續(xù)2周。

2、r>　　2.分組：（1）假手術(shù)組（Sham），（2）假手術(shù)+NAC組（Sham+NAC），（3）腹主動脈縮窄組（AAC），（4）腹主動脈縮窄+NAC組（AAC+NAC）。
　　3.方法：運(yùn)用超聲及血流動力學(xué)技術(shù)測量術(shù)后2周大鼠心功能指標(biāo)，用組織病理學(xué)方法測量術(shù)后2W的心肌細(xì)胞橫截面積等相關(guān)指標(biāo)。
　　結(jié)果：
　　縮窄大鼠腹主動脈，觀察2W，同Sham組相比，AAC組中HR、SBP、DBP、MBP、LVSP均明顯升高（P

3、＜0.01）、LVEDP明顯升高（P＜0.05），HW/BW，LVW/BW也有顯著增加（P＜0.05）。HE染色AAC組中可見紊亂排列的心肌細(xì)胞，細(xì)胞核明顯變大、畸形，心肌細(xì)胞橫截面積較Sham組明顯增大（P＜0.05），表明術(shù)后2周，AAC組中出現(xiàn)明顯的心肌重構(gòu)。AAC組中ANP、p-ERK表達(dá)也明顯增加（P＜0.05）。與Sham組相比，AAC組的±dp/dt未出現(xiàn)明顯改變。在給予NAC藥物干預(yù)后，相對AAC組而言，AAC+NAC干

4、預(yù)組中DBP、MBP出現(xiàn)顯著下降（P＜0.01），LVEDP有下降趨勢，HR、SBP、LVSP也有所降低，但差異均沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。AAC+NAC組心肌細(xì)胞橫截面積明顯小于AAC組（P＜0.05），ANP和p-ERK的表達(dá)水平降低（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　通過縮窄大鼠的腹主動脈，成功建立腹心肌肥厚動物模型，抗氧化劑NAC可以降低壓力超負(fù)荷動物的血壓，減輕心肌細(xì)胞肥大，緩解心肌肥厚與心室重構(gòu)，提高心舒張