nav1.7在奧沙利鉑誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛中的作用

1、A t h e s i ss u b m i t t e dt oZ h e n g z h o u U n i V e r s i t yf o rt h ed e g r e e o f M a s t e rE I 托c t s o f N a v 1 ．7 o n t h e n e u r o p a t h i c p a i n i n d u c e d b yo x a l i p l a t i nB y Y u M

2、 e n gS u p e Ⅳi s o r ：M i I lS o n g 3 U D e Ⅳl S O r ：M mS O n 20 n c o l o g yF i r s t A f ￡i l i a t e dH o s p i t a l o f Z h e n g z h o u U 1 1 i v e r s i t yM a y 2 0 1 3摘要N a v l ．7 在奧沙利鉑誘發(fā)神經(jīng)病理性疼痛中的作用研究生 孟宇導

3、師 宋敏鄭州大學第一附屬醫(yī)院腫瘤科河南鄭州4 5 0 0 5 2摘要背景與目的奧沙利鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，消化道不良反應及血液學毒性較順鉑及卡鉑發(fā)生率低，無明顯腎毒性，已廣泛應用于多種惡性腫瘤的化學治療。聯(lián)合5 ．氟尿嘧啶及亞葉酸鈣( 5 ．R J ／C n 組成的F O L F O x 方案己成為進展期及轉移性結直腸癌( m e t a s t a t i c c o l o r e C t a lc a n c e r ’C

4、R C ) 的一線化療方案【¨。此外應用于胰腺癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、淋巴瘤1 2 叫等多種實體腫瘤亦有較好療效。其特征性不良反應為外周神經(jīng)劑量限制性毒性，在接受奧沙利鉑治療期間，疼痛癥狀發(fā)生率高達8 5 ．9 5 ％【孓剮，以痛覺過敏、痛覺超敏或異常性疼痛為主要特征，嚴重影響病人生活質(zhì)量并限制了其臨床廣泛應用。研究指出，奧沙利鉑作用主要靶器官為背根神經(jīng)節(jié)( d o r s a lr o o tg 鋤西i o

5、n s ，D R G ) 【9 ，1 0 】，但其具體機制目前尚不明確。電壓門控性鈉離子通道( v o l t a g e ．g a t e ds o d i u m c h a n n e l ，V G S C ) N a v l ．7 是河豚毒素敏感性( t e t r o d o t o x i n ．s e n s i t i v i t v ，r I ’】Ⅸ．S ) 鈉通道，主要表達在D R G 及交感神經(jīng)節(jié)，以D R G 傷

6、害性感受器的小神經(jīng)元為主。調(diào)控編碼N a v l ．7 旺亞基的基因為S C N 9 A ，近年的研究指出S C N 9 A 基因不同位點突變導致了疼痛相關疾病的發(fā)生：紅斑性肢痛癥( i l l l l e r i t e d e r y t h r o m e l a l 垂a ，m M ) 【1 1 1 、先天性無痛癥( c o n g e I l i t a li n s e n s i t i v i t y t op a i