【醫(yī)學(xué)課件大全】有機磷酸酯類中毒及其解救藥

1、,,歡迎來到藥學(xué)課堂,陳欣,,,駐馬店衛(wèi)校 成長的搖籃,,藥學(xué)教研組,課 題 　有機磷酸酯類中毒及其解救藥,課 型 理論課課 時 1 學(xué)時,前述,縣級水平農(nóng)藥中毒占死因第二位，農(nóng)村地區(qū)占死因首位 AOPP占農(nóng)藥中毒80－90％相當AOPP患者到達醫(yī)院已失去搶救機會基層醫(yī)療單位缺乏規(guī)范診療搶救程序大醫(yī)院AOPP患者少見而基層醫(yī)院

2、AOPP多見,但缺乏技術(shù),課堂目標,熟悉有機磷酸酯類的概念、中毒機制及臨床主要表現(xiàn)。 掌握有機磷酸酯類中毒的解毒原則。 掌握有機磷酸酯類中毒的特效解毒藥及解毒特點。,,,,有機磷中毒的原因,1.生產(chǎn)性中毒2.使用性中毒3.生活性中毒,,有機磷中毒的 機制,有機磷中毒的 機制,有機磷酸酯類+乙酰膽堿酯酶,,,磷?；憠A酯酶,,,,M樣癥狀,N樣癥狀,,乙酰膽堿累積,中樞癥狀,有機磷酸酯類 中毒的途徑,胃腸道吸收,呼吸道吸收,有

3、機磷類,皮膚粘膜,有機磷酸酯類 中毒的癥狀,急性中毒,,,,,,M樣癥狀,,N樣癥狀,中樞癥狀,,,瞳孔縮小 、腺體 分泌增多 、肺水腫 、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、小便失禁、心率減慢和血壓下降,,,心收縮力加強、血壓上升 、肌束顫動,,,先興奮:不安、譫語、抽搐;后抑制:昏迷、中樞麻痹.,有機磷酸酯類中毒的解毒原則,清除，防毒物止繼續(xù)吸收,,積極采取對癥治療,,,特效解毒藥物的應(yīng)用,有機磷酸酯類中毒的特效解毒藥,膽堿能神經(jīng)抑制劑,膽堿酯

4、酶復(fù)活藥,阿托品山莨菪堿,解磷定氯磷定雙復(fù)磷,,,膽堿能神經(jīng)抑制劑,MR阻斷藥,,,,,,,阿托品,東莨菪堿,山莨菪堿,長托寧,,,,,,能拮抗乙酰膽堿的M樣作用,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀也有顯著療效 ,但對煙堿樣作用無效，也無復(fù)活膽堿酯酶的作用,不能使有機磷轉(zhuǎn)化成為無毒物.中度和重度中毒必需配合氯磷定或解磷定治療.是搶救有機磷中毒的首選藥.,,作用同阿托品,但中樞作用除興奮呼吸中樞外,均為抑制作用,可用于輕度中毒,不能用于中度和重度中

5、毒.,,作用同阿托品,但不易透過血-腦脊液屏障, 可用于輕度中毒,不能用于中度和重度中毒.,,能同時作用于M、N樣癥狀,對外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀都有效 ,對M受體亞型 選擇性,治療安全 半衰期長，使臨床用藥、病情觀察、護理更簡便、易行.取代阿托品的必然性,膽堿酯酶復(fù)活藥,肟類（oxime）,,,,,,,碘解磷定,氯解磷定,雙解磷,雙復(fù)磷,肟類藥物的解毒機制,解磷定,,,,磷酰化AchE,磷?；疉chE -解磷定,AchE,解磷

6、定…AchE,游離有機磷,磷?；饬锥?,,AchE,磷?；饬锥?,復(fù)活,,保護AchE,生成無毒水合物,,水解Ach,碘解磷定（pyraloxime methoiodide）,,,作用機制,體內(nèi)過程,療效特點,不良反應(yīng),,,,,,來源性質(zhì),,,,,,,合成肟類，簡稱派姆（PAM），水溶性差，不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。 刺激性強。遇堿可水解生成吡啶衍生物和氰化物。,,靜脈注射后在肝、腎、脾、心等器官的念量較多，肺、骨骼肌和血中次之。主由

7、腎臟排泄，部分在肝代謝。30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時內(nèi)約排出80％。,,與被磷?；哪憠A酯酶生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物，進一步裂解成為磷?；饨饬锥?同時使膽堿酯酶游離出來;與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結(jié)合，成為無毒的磷酰化碘解磷定;也能與膽堿酯酶結(jié)合而保護膽堿酯酶.,,對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對硫磷中毒的療效較好，對敵百蟲、敵敵畏中毒的療效稍差，而對樂果中毒無效(有苯中毒)。能使膽堿酯酶游離;能迅速制止肌束顫動;能使

8、游歷的有機磷轉(zhuǎn)化為無毒的水合物;對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能和對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀效差; 不能直接對抗體內(nèi)積聚的乙酰膽堿的作用，故應(yīng)與阿托品合用，以便及時控制癥狀.,,靜脈注射過快和劑量超過2g時，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動過速等。偶有咽痛和其它碘反應(yīng)。劑量過大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶，加重有機磷酸酯類的中毒程度。 另外，刺激性強，泄露到血管外可引起組織壞死。禁與堿性藥物配伍。,氯磷定（pyraloxime

9、 methylchloride, PAM-CI）,藥理作用和用途與碘解磷定相似,水溶性高，溶液較穩(wěn)定,易進入中樞，對中樞癥狀較好,可肌內(nèi)注射或靜脈給藥,副作用較碘解磷定小,特別適用于農(nóng)村基層使用和初步急救,現(xiàn)已逐漸取代了碘解磷定,,,,,,,,特效解毒藥物均應(yīng)早期、有效、足量應(yīng)用，并根據(jù)病情變化適量增減，治療期間應(yīng)監(jiān)測紅細胞膽堿酯酶活性，＜30％時，必須聯(lián)合用藥,特別提示!,,有機磷酸酯類中毒的解毒原則,清除，防毒物止繼續(xù)吸收,,積極采

10、取對癥治療,,,特效解毒藥物的應(yīng)用,重點掌握,阿托品解救有機磷酸酯類中毒的特點 （對癥性解毒） 迅速對抗M樣癥狀 迅速對抗部分中樞癥狀 對N樣癥狀無效 不能使乙酰膽堿酯酶復(fù)活 不能使有機磷轉(zhuǎn)化為無毒物,解磷定解救有機磷中毒的特點 （對因性解毒） 迅速解除N2樣癥狀

11、 使乙酰膽堿酯酶游離→復(fù)活 使有機磷轉(zhuǎn)化為無毒物 對M樣癥狀無效 對中樞癥狀效差,特效解毒藥物均應(yīng)早期、有效、足量應(yīng)用，并根據(jù)病情變化適量增減，治療期間應(yīng)監(jiān)測紅細胞膽堿酯酶活性，＜30％時，必須聯(lián)合用藥,特別提示!,,測評反饋,一、名詞解釋：1. 有機磷酸酯類2. 阿托品化3. 膽堿酯酶復(fù)活藥二、填空題：1. 有機磷中毒的臨床癥狀主要表現(xiàn)為_________、_________

12、_、___________2. 有機磷酸酯類急性中毒的解毒原則3. 有機磷中毒的特效解毒藥分____________和___________兩類,三、選擇題：1. 下列不屬于M受體阻斷藥的是（ ）A. 氯解磷定 B. 山莨菪堿 C. 阿托品 D. 東莨菪堿2. 下列不屬于膽堿酯酶復(fù)活藥的是（ ）A. 碘解磷定 B. 雙解磷 C.胺碘酮 D.雙復(fù)磷3. 下列不屬于有機磷中毒的特效解毒藥的是（ ）