血清胱抑素c的臨床意義

1、胱抑素C CystatinC,新化縣人民醫(yī)院檢驗科,內(nèi)容,血清胱抑素C的生物特性 腎功能評價和腎功能標志物腎小球濾過率檢測現(xiàn)狀 血清胱抑素C的優(yōu)越性 血清胱抑素C的臨床意義,一：血清胱抑素C的生物特性,胱抑素C（CystatinC，簡稱CysC）亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種由120個氨基酸組成，分子量為13kDa的低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。 編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一颍茉谒?/p>

2、的有核細胞內(nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性（包括腎、肝、胰、腸、胃、肺及胎盤等）。故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生 。,,CysC存在于各種體液之中，尤以腦脊液和精漿中含量為高，亦可存在于血液、唾液中，尿液中最低，不受年齡、性別、體重、炎癥等因素影響，研究表明Cys C自1歲后到60歲前在血液中濃度恒定 。分子量小（13KD），生理條件下帶正電荷，能自由從腎小球濾過，完全被腎小管上皮細胞重吸收并于細胞內(nèi)降解，不重新回到血液

3、中；同時腎小管上皮細胞也不分泌Cys C至管腔內(nèi)，使腎臟成為清除循環(huán)中Cys C的唯一場所。,,自從1985年以來， CysC已被視為檢測腎功能的良好標志物，由于其不受許多生理病理因素的影響，同腎小球濾過率(GFR)的其他標志物相比具有眾多優(yōu)越性。CysC被FDA列為全新的腎病檢測指標： 2002年，F(xiàn)DA網(wǎng)上公布了26個在檢驗醫(yī)學(xué)有重大突破的全新檢測項目，Cystatin C是其項目之一。 FDA指出：該

4、指標替代肌酐清除率的應(yīng)用，對檢驗醫(yī)學(xué)、實驗室和病人都是巨大的進步，并強調(diào)應(yīng)該在全球范圍內(nèi)推廣該檢測項目。,二：腎功能評價和腎功能標志物,臨床評價腎臟疾病進展和嚴重程度，一般以腎功能為參考，腎功能一般以腎小球濾過率（GFR）反映。GFR: 在一定時間內(nèi)通過腎小球的血漿量，定義為在單位時間內(nèi)腎臟將若干容積血漿內(nèi)的物質(zhì)從體內(nèi)清除，其單位一般為ml/min，成人約為 125 ml/min。GFR不能直接測定，必須借助某物質(zhì)的腎清除率來反

5、映。,,根據(jù)GFR標志物來源，分外源性和內(nèi)源性。 外源性標志物：菊粉 (inulin)、碘海醇(iohexol)、肌酐-乙二胺四乙酸 （51Cr-EDTA）等。內(nèi)源性標志物：血清肌酐(Scr)、內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）、尿素(Urea)、β2-微球蛋白（β2-M）、尿微量白蛋白以及Cys C。,三：腎小球濾過率檢測現(xiàn)狀,菊粉清除率：清除率125ml/min，可準確反映腎小球的率過濾 ； 不足：為外源性物質(zhì)，測定方法復(fù)

6、雜，需要靜脈持續(xù)輸注，還受血糖影響，故臨床不作為常規(guī)檢查的項目；同位素標記：同位素標記的物質(zhì)清除率是目前臨床上測定GFR可靠的方法 ； 不足：價格昂貴，需要特殊儀器設(shè)備（射線熒光光譜儀），涉及放射暴露問題，從而限制了其在臨產(chǎn)廣泛應(yīng)用；,。,內(nèi)源性標志物是在評價腎小球濾過功能實驗中最常用的指標。 理想內(nèi)源性標志物應(yīng)具備： ⑴ 穩(wěn)定的生成率； ⑵ 穩(wěn)定的血濃度，不受其他病理變化的影響，不與蛋白結(jié)合； ⑶ 腎小球

7、自由濾過； ⑷ 腎小管不分泌、不重吸收； ⑸ 無腎外清除。,,常用評價腎小球濾過功能的內(nèi)源性標志物： 血清肌酐(Scr)、尿素氮(Urea)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr) 等。影響因素： 腎外因素：如年齡、性別、身高、肌肉量、膳食結(jié)構(gòu)、機體疾病狀況、藥物等； 腎內(nèi)因素：腎小管對肌酐的分泌等影響。 使這些指標不能滿足理想內(nèi)源性標志物的要求。,,尿素氮(Urea) ：首先被作為腎功能評價指標 不

8、足：腎小球濾過率減少到正常值的40%以前，尿素氮濃度升高緩慢；其血清濃度受飲食、水鈉潴留、消化道出血、發(fā)熱、感染、大面積燒傷、創(chuàng)傷、營養(yǎng)不良、高分解狀態(tài)等眾多疾病的影響；腎小管對尿素氮有明顯的被動重吸收。 因此尿素氮不符合GFR內(nèi)源性標志物要求。,,血清肌酐（Scr）：作為腎功能主要評判指標已有40余年，檢測簡便和費用低廉，基本符合內(nèi)源性GFR標志物的要求； 不足：當(dāng)GFR下降接近一半時，血清肌酐才有明顯的變化；

9、其血清含量受年齡、性別、飲食、體重、肌肉量等因素的影響。 目前國內(nèi)外仍用血清肌酐作為臨床常規(guī)評估腎 小球濾過功能受損的指標。,,內(nèi)生肌酐清除率（Ccr）：一直被認為是反映GFR較好的指標，臨床最常用的評估GFR的指標。 不足：24小時連續(xù)收集尿液標本，這給護理人員帶來很大的工作量；而且經(jīng)常收集不全，這會造成分析誤差；能從腎小球濾過也能從近端腎小管分泌 ，腎小管的排泌會干擾Ccr的測定，引起Ccr假性增高

10、。,,尿微量白蛋白（mAlb）測定已成為早期腎損傷監(jiān)測和跟蹤的重要生化指標 ； 不足：mAlb排出量受人的體位、運動、尿路感染、血壓、蛋白攝入量等因素的影響；發(fā)熱精神緊 張也可使尿mAlb分泌增加；難以讓患者準確留取10小時尿，易受污染，故 很難準確反映GFR。 上述資料表明，Urea、Scr、Ccr等評判腎功能并不準確、可靠，促使研究者尋求新的更加可靠、簡便快捷的GRE標志物 。,四：血清胱抑素C的優(yōu)越

11、性,Cys C是迄今基本滿足理想內(nèi)源性GFR標志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。是新近發(fā)展起來的評估腎功能的一種敏感性好、特異性高的指標。 可以代替： ① 復(fù)雜的全血檢測； ② 24小時小便收集； ③ 體表面積和肌酐清除率的計算； ④ 患者受放射物質(zhì)的照射。,,編碼Cys C的基因?qū)儆诠芗一?，能在所有的有核細胞?nèi)以恒定速度持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達，無組織特異性，故Cys C可在體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生。其分子量?。?3KD），生理條件下帶正電荷，能

12、自由通過腎小球濾過膜，在近曲小管幾乎被完全重吸收，并于細胞內(nèi)降解，不重新回到血液循環(huán)中；,,腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一場所，腎小管不分泌Cys C，因而血清Cys C濃度主要由GFR決定，并且不受性別、年齡、炎癥反應(yīng)、腫瘤、肌肉活動、飲食攝入等因素的影響 ；Cys C靈敏度高，與GFR相關(guān)性好。許多臨床觀察證實，當(dāng)腎功能輕度受損，Scr變化不明顯時，血清Cys C已增高，無論是輕度、中度、重度腎功能降低，其對應(yīng)的血清Cys C

13、值都顯示良好的靈敏度。,影響Cys C測定的因素：,大劑量糖皮質(zhì)激素可使Cys C產(chǎn)生增加，但中小量激素?zé)o此作用；甲狀腺功能對Cys C濃度有一定影響，Wiesli等發(fā)現(xiàn)26例甲狀腺功能減退患者血清Cys C水平下降，治療后隨促甲狀腺素（TSH）恢復(fù)正常而上升，14例甲亢患者血清Cys C水平上升，治療后隨TSH恢復(fù)正常而下降；其他可能的影響因素：免疫抑制劑誘導(dǎo)的代謝改變，腎小管間質(zhì)損傷引起還未代謝的Cys C回漏至血循環(huán)，以及Cy

14、s C抗體結(jié)合蛋白增多影響濾過等，但這些影響因素都還需要進一步研究證實。,五：血清胱抑素C的臨床意義,正常情況下，Cys C在血清和血漿中的濃度為0.51-1.09mg/L (參考范圍)。 當(dāng)腎功能受損時，Cys C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化.腎衰時, 腎小球濾過率下降，Cys C在血液中濃度可增加10多倍;若腎小球濾過率正常,而腎小管功能失常時，會阻礙Cys C在腎小管吸收并迅速分解,使尿中的濃度增加100多倍。,①

15、 對腎臟疾病的腎功能評價,Cys C的生物學(xué)特性使它成為基本滿足理想內(nèi)源性GFR標志物要求的內(nèi)源性物質(zhì)。大量研究證實Cys C是優(yōu)于Scr的內(nèi)源性標記物。胱抑素C和血清肌酐反映GFR的比較,兒科患者不易接受外源性GFR標志物；肌酐清除率測定受體表面積、肌肉量等多種因素的影響；血肌酐值與肌肉量成正比，對于機體肌肉含量較少的兒童來說，肌酐很難準確的監(jiān)測GFR輕微的變化；兒童出生數(shù)月Cys C水平與成人相當(dāng)，血漿濃度相當(dāng)穩(wěn)定。

16、 因而以Cys C來評價GFR是兒童更為理想的GFR標志物，更能被患者及兒科醫(yī)師接受。,② 在腎移植中的應(yīng)用,研究表示，在對58例腎移植成功者術(shù)前和術(shù)后第1、3、5、7、14、30、90天的血清Cys C、SCr、 β2-M和BUN進行了動態(tài)監(jiān)測，并于術(shù)后第7天測定受者的GFR。結(jié)果：術(shù)后第1天Cys C下降達48．1％，明顯大于其他指標的下降幅度，并于術(shù)后第5天趨于穩(wěn)定，其他指標于術(shù)后第14天趨于穩(wěn)定。,將檢測的四項指標與GFR相

17、關(guān)性分析顯示Cys C與GFR相關(guān)性最好。結(jié)果還顯示血Cys C個體內(nèi)變異大于Scr，尤其在腎功能有輕度損傷時，這種傾向更為突出。說明即使當(dāng)前腎功能有很微小的改變，也會導(dǎo)致Cys C的顯著變化。,,腎移植后檢測Cys C較其他指標能更準確和快速地反映腎移植的存活情況。同時，監(jiān)測Cys C，觀察其變異情況，可預(yù)示腎功能發(fā)展情況。,③ 在糖尿病中的應(yīng)用,隨著社會生活水平提高,糖尿病人數(shù)不斷增加,約20%-40%糖尿病患者最終發(fā)展為

18、糖尿病腎病，糖尿病腎?。―N）已成為糖尿病患者的主要死因,包括早期高灌注期、腎功能損害期。在糖尿病并發(fā)DN早期，病情較隱匿，通常無明顯臨床癥狀，而臨床實驗室常規(guī)腎功能檢測因靈敏度低難以檢出，因此糖尿病早期腎臟損害的發(fā)生和發(fā)展極易被忽視。 早期診斷、早期介入可大大推遲DN的發(fā)生，認為可以推遲24年，預(yù)期壽命可延長14年。,DN患者各期， Cys C與GFR的相關(guān)性優(yōu)于SCr；在多種影響因素存在的情況下，即有腎小管功能損害、NAG酶、

19、PBP升高及尿滲量降低時， Cys C與GFR的相關(guān)性明顯優(yōu)于SCr；出現(xiàn)蛋白尿，血清白蛋白下降時， Cys C仍可較好地反映腎功能；而代謝性指標血清尿酸及BMI指標不影響Cys C與GFR的相關(guān)性。是一個更好反映DN患者腎功能變化的指標。,④ 心血管疾病中應(yīng)用,國內(nèi)一研究對104例行冠狀動脈造影檢查患者按造影結(jié)果分為冠心病組(47例)和對照組(非冠心病組，57例)。對所有入組患者進行Cys C檢測，比較冠心病組和對照組患者的C

20、ys C水平，同時，在冠心病組中將不同亞組患者的血清Cys C水平進一步加以比較。結(jié)果冠心病組血清Cys C水平明顯高于對照組。在冠心病亞組中有多支血管病變者血清Cys C水平明顯高于單支血管病變組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。,,高血壓是我國最常見的心血管疾病，而腎臟是高血壓損害的主要靶器官之一。研究顯示只有當(dāng)高血壓達到3級或極高危時，才有血清Urea、Scr的顯著變化；而血清Cys C水平則隨著血壓水平以及危險分層的增加，呈逐級、逐層增

21、高，說明隨著原發(fā)性高血壓病程的進展，腎小球及腎小管功能呈漸進性損害；若將尿素氮，肌酐作為檢測腎功能的指標，常難以發(fā)現(xiàn)較早期的腎功能損害，而聯(lián)合檢測血清Cys C是發(fā)現(xiàn)早期腎小球和腎小管功能受損的較敏感指標。,⑤ 肝硬化患者中應(yīng)用,肝腎綜合征等并發(fā)癥是肝硬化患者死亡重要原因，早期發(fā)現(xiàn)肝硬化腎功能損害是肝硬化早期治療、改善預(yù)后的重要措施。有研究檢測182例血清樣本Cys C濃度(其中肝硬化患者及健康查體者各9l例) ，同時檢測血清尿素

22、(Urea)及肌酐(Scr)濃度。（表1）Cys C檢測肝硬化腎小球功能損害的陽性率高于Urea及Scr 。（表2）,表1：肝硬化組與正常對照組Cys C， Ure，Cr比較,表2：肝硬化腎小球功能損害的陽性率 血清Cys C、 Ure 、 Scr三項指標中，Cys C診斷的敏感度高。 用Cys C來鑒別肝硬化患者腎功能正?；蜉p度受損是較好的指 標。,由于胱抑素C在