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1、第六章 甲狀腺激素的合成機(jī)制,概 述—甲狀腺解剖及細(xì)胞,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。,(一)甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘; ②I--活化; ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,1.腺泡攝碘 甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”逆著電化學(xué)梯度繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)的。 臨床常根據(jù)攝取放射碘的能力來(lái)檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。,,泵,
2、I-,,I-,攝碘,-50mV,“碘泵”的攝碘實(shí)際是Na+-K+泵活動(dòng)提供能量完成的,∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。,[I-]i,∧,[I-]o,20~50倍,‖,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。 I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。,I-,I或I2,過(guò)氧化酶,,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 腺泡腔內(nèi)貯存著由腺泡上皮細(xì)胞核糖體合成的甲狀腺球蛋白(TG
3、)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。,TG-酪氨酸-I(MIT),,過(guò)氧化酶,TG-酪氨酸-I2(DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)→甲狀腺激素,TG-酪氨酸-I(MIT),+,TG-酪氨酸-I2(DIT),過(guò)氧化酶,,偶聯(lián)(縮合),,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶聯(lián)(縮合) ,都
4、是在同一TG分子上進(jìn)行的,故TG分子上含有多種成分。其中T4∶T3 ≈ 20∶1,這種比例受碘含量的影響,缺碘時(shí)MIT↑從而T3↑。,甲狀腺激素的合成與釋放:,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,,I-,泵,攝碘,,I-,I或I2,腺泡上皮細(xì)胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I(MIT),TG-酪氨酸-I2(DIT),+,,活化,
5、,碘化,,TPO,縮合,貯存,,胞飲,,釋放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,,DIT+DIT(T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,,脫碘酶,溶酶體,二、甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié),(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸,內(nèi)外環(huán)境刺激:寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長(zhǎng)負(fù)反饋,,生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)素皮質(zhì)醇,,,?,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,(一)下丘腦-腺
6、垂體-甲狀腺軸,1.TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸,作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體,促進(jìn)TSH的合成與分泌。,雌 激 素,影響腺垂體分泌TSH的因素還有:,,,生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)素抑制腺垂體分泌TSH;雌激素增強(qiáng)腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。,上眼瞼攣縮,眼征,眼瞼下垂,眶周水腫,眼肌麻痹,結(jié)膜充血,杵狀指,Graves病有指端皮下組織增厚,還可有手指骨膜增生,謝謝!,531寢室蘇貝貝、 張克娟、
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