消化性潰瘍的產(chǎn)生原因、機(jī)制和治療原則

1、試述消化性潰瘍產(chǎn)生原因、機(jī)理、及治療原則,小組成員：馮俊豪、鄧麗婷、戴敏芳、 潘藝朝、巢華、林巧核、 董潔藝,第四小組,一、概念,二、病因機(jī)理,三、治療原則,消化性潰瘍（peptic ulcer）主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，即胃潰瘍（gastric ulcer，GU）和十二指腸潰瘍（duodenal ulcer，DU），因潰瘍的形成與胃酸-胃蛋白酶的消化作用有關(guān)得名。潰瘍的粘膜缺損超過(guò)粘膜肌層，不同

2、于糜爛。DU好發(fā)于青壯年，GU的發(fā)病年齡較遲，平均晚十年。消化性潰瘍的發(fā)作有季節(jié)性，秋冬和冬春之交比夏季常見(jiàn)。,概念,消化性潰瘍的發(fā)生是對(duì)胃十二指腸粘膜有損害作用的侵襲因素增強(qiáng)或防御-修復(fù)因素之間失去平衡，導(dǎo)致胃酸-胃蛋白酶自身消化，損傷黏膜組織的結(jié)果。,幽門(mén)螺桿菌感染 胃酸和胃蛋白酶 非甾體抗炎藥 遺傳因素 胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常 應(yīng)激和心理因素 其他因素,詳細(xì)：,病因機(jī)理,侵襲因素：,胃酸 胃蛋白酶 微生物 膽鹽 乙

3、醇 藥物,防預(yù)-修復(fù)因素：,粘液/碳酸氫鹽屏障 粘膜屏障 粘膜血流量 細(xì)胞更新 前列腺素 表皮生長(zhǎng)因子,大量研究證明，幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染是消化性潰瘍的主要病因。1.證據(jù)： （1）消化性潰瘍患者中Hp感染率高 （2）根除Hp可促進(jìn)潰瘍愈合和顯著降低 潰瘍復(fù)發(fā)率 2.機(jī)制學(xué)說(shuō)：（主要是Hp感染改變了粘膜侵襲因素與防御因素之間的平衡）“漏屋頂”假說(shuō)六因素假說(shuō),幽門(mén)螺桿菌感染,“漏屋頂”假說(shuō)把胃粘膜屏障比喻為

4、“屋頂”，保護(hù)其下方粘膜組織免受胃酸（“雨”）的損傷。當(dāng)粘膜受到Hp損害時(shí)（形成“漏屋頂”），就會(huì)造成“泥漿水”（H+反彌散），導(dǎo)致粘膜損傷和潰瘍形成。這一假說(shuō)強(qiáng)調(diào)了Hp感染所致的防御因素減弱，可解釋Hp相關(guān)GU的發(fā)生。,“漏屋頂”假說(shuō)：,六因素假說(shuō)將胃酸-胃蛋白酶、胃化生、十二指腸炎、Hp感染、高促胃液素血癥和碳酸氫鹽分泌六個(gè)因素綜合起來(lái)，解釋Hp在DU發(fā)病中作用。胃竇部Hp感染、遺傳因素等引起高胃酸分泌，高酸直接損傷上皮或引起繼發(fā)炎

5、癥使十二指腸粘膜發(fā)生胃化生，為Hp在十二指腸粘膜定植創(chuàng)造條件。十二指腸Hp感染加重了局部炎癥（十二指腸），炎癥又促進(jìn)胃化生。這一惡性循環(huán)使十二指腸粘膜持續(xù)處于炎癥和損傷狀態(tài)，局部碳酸氫鹽分泌減少，削弱了十二指腸粘膜的防御因素。而Hp感染所致的高促胃液素血癥刺激胃酸分泌，增強(qiáng)了侵襲因素。侵襲因素的增強(qiáng)和防御因素的削弱導(dǎo)致潰瘍形成。,六因素假說(shuō),胃蛋白酶對(duì)粘膜有侵襲作用，其生物活性又取決于胃液pH。因而在探討消化性潰瘍發(fā)病機(jī)制和治療措施時(shí)，

6、主要考慮胃酸的作用。無(wú)酸的情況下罕有潰瘍發(fā)生，抑制胃酸分泌的藥物促進(jìn)潰瘍愈合，因此胃酸的存在是潰瘍發(fā)生的重要因素。,胃酸和胃蛋白酶,一些藥物對(duì)胃十二指腸粘膜具有損傷作用，其中以NSAID最為顯著。NSAID可誘發(fā)消化性潰瘍、妨礙潰瘍愈合、增加潰瘍復(fù)發(fā)率和出血、穿孔等并發(fā)癥的發(fā)生率。NSAID抑制前列腺素合成，削弱后者對(duì)胃十二指腸粘膜的保護(hù)作用。,非甾體抗炎藥,隨著Hp消化性潰瘍發(fā)病中重要作用得到認(rèn)識(shí)，遺傳性因素的重要性受到了挑戰(zhàn)

7、。但遺傳因素的作用不能就此否定。孿生兒觀察表明，單卵雙胎同胞發(fā)生潰瘍的一致性都高于雙卵雙胎；在一些罕見(jiàn)的遺傳綜合征中，如多內(nèi)分泌腺瘤病I型、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增多癥等，消化性潰瘍?yōu)槠渑R床表現(xiàn)的一部分。,遺傳因素,表現(xiàn)為：胃排空延緩和十二指腸-胃反流。前者使胃竇部張力增高，刺激胃竇粘膜中的G細(xì)胞分泌促胃液素，進(jìn)而增加胃酸分泌；后者主要由于胃竇-十二指腸運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)和幽門(mén)括約肌功能障礙所致。反流液中的膽汗、胰液和溶血磷脂酰膽堿（卵磷脂）對(duì)胃

8、粘膜有損傷作用。胃運(yùn)動(dòng)障礙本身不大可能是GU的原發(fā)病因，但可加重Hp感染或攝入NSAID對(duì)胃粘膜的損傷。,胃十二指腸運(yùn)動(dòng)異常,證據(jù)： 1.長(zhǎng)期精神緊張、焦慮或情緒波動(dòng)的人易患消化性潰瘍； 2.DU愈合后在遭受精神應(yīng)激時(shí)，潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā)或發(fā)生并發(fā)癥； 3.戰(zhàn)爭(zhēng)期間，本病發(fā)生率升高。機(jī)理： 通過(guò)迷走神經(jīng)機(jī)制影響胃十二指腸分泌、運(yùn)動(dòng)和粘膜血流的調(diào)控。,應(yīng)激和心理因素,吸煙飲食 病

9、毒感染,其他因素:,吸煙者消化性潰瘍的發(fā)生率比不吸煙者高。吸煙影響潰瘍愈合、促進(jìn)潰瘍復(fù)發(fā)和增加潰瘍并發(fā)癥發(fā)生率。吸煙影響潰瘍形成和愈合的確切機(jī)制不明，可能與吸煙增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胰腺分泌碳酸氫鹽，降低幽門(mén)括約肌張力和影響胃粘膜前列腺素合成等因素有關(guān)。,吸煙,飲食與消化性潰瘍的關(guān)系不十分明確。酒、濃茶、咖啡和某些飲料能刺激胃酸分泌，攝入后易產(chǎn)生消化不良癥狀，但尚無(wú)充分證據(jù)表明長(zhǎng)期飲用會(huì)增加潰瘍發(fā)生的危險(xiǎn)性。據(jù)稱(chēng)，必需脂肪

10、酸攝入增多與消化性潰瘍發(fā)病率下降相關(guān)，前者通過(guò)增加胃十二腸粘膜中前列腺素前體成分而促進(jìn)前列腺素合成。高鹽飲食被認(rèn)為可增加GU發(fā)生的危險(xiǎn)性，這與高濃度鹽損傷胃粘膜有關(guān)。,飲食,很少部分潰瘍患者的胃竇潰瘍或幽門(mén)前區(qū)潰瘍邊緣可檢出I型單純皰疹病毒（HSV-1），而離潰瘍較遠(yuǎn)的組織中則陰性，這些患者亦無(wú)全身性HSV-1感染或免疫缺陷的證據(jù)，提示HSV-1局部感染可能與“消化性潰瘍”的形成有關(guān)。,病毒感染,一般治療藥物治療外科治療,治療原

11、則：,一般治療,如應(yīng)該樂(lè)觀面對(duì)生活，按時(shí)休息，避免過(guò)度緊張與勞累，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，戒除煙酒，注意飲食，有規(guī)律的定時(shí)進(jìn)食，忌刺激性飲食以及損傷胃粘膜的藥物等。,藥物治療,以降低胃酸、根除幽門(mén)螺桿菌以及保護(hù)胃粘膜為主要目標(biāo)。目前常用的如泰胃美、雷尼替丁、法莫替丁、奧美拉唑、阿莫西林、甲硝唑、德諾等都是治療消化性潰瘍的有效藥物，但均需在醫(yī)生指導(dǎo)下選用。,消化性潰瘍大多經(jīng)過(guò)內(nèi)科積極治療后癥狀緩解、潰瘍愈合，但如遇以下情況應(yīng)考慮手術(shù)治療：如急