《肝炎病毒》 ppt課件

1、掌握：乙型肝炎病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)、抗原組成、抵抗力；傳播途徑。其他各型肝炎病毒的傳播途徑與致病性。,教學目標,熟悉：乙型肝炎病毒的致病機理、HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系, 微生物學檢查和防治原則。其他各型肝炎病毒的微生物學檢查和防治原則。了解：乙型肝炎病毒的基因結(jié)構(gòu)、基因變異,思考：,肝炎病毒僅僅引起肝炎嗎？有些病毒也引起肝炎，為何不在此列？臨床上常用于檢驗指標的理論基礎(chǔ)？通過肝炎病毒的學習，對理解免疫學知識的實際應用有幫助

2、嗎？,對于HBV，我們可能會思考……,和乙肝帶毒者在一起是否就要被傳染？一起就餐。消化道不適合HBV的生存。相互握手。注意洗手，就更不成問題了。禮儀性接吻。禮儀性接吻不沾染唾液，屬于“干接吻”。相互擁抱。沒有實質(zhì)性接觸。,對于HBV，我們可能會思考……,跳舞。手拉手的動作不足以構(gòu)成傳播。共同游戲、旅游。只是一般的接觸。大自然界的環(huán)境，絕不是傳播HBV的場所。同室居住。HBV不能在空氣中存活和復制。HBV不會從呼吸道侵人人體，

3、即使噴嚏，或咳嗽，都不能構(gòu)成感染。同一單位上課或上班。這也是很安全的，不會傳播乙肝。,病毒性肝炎很可能是一個古老的病種。早在漢代，當時的名醫(yī)張仲景就對黃疸進行了分類，并認識到該病具有傳染性。 西方醫(yī)學可能是1883年最早記錄乙型肝炎的知識。當時為了預防天花，德國一家造船廠對工人接種了由人淋巴結(jié)制備的牛痘疫苗，注射后人群中有不少人出現(xiàn)了黃疸，這很可能是通過血源途徑感染的急性黃疸性乙型肝炎。,西方醫(yī)學認識了黃疸性肝炎，但沒有認識到病原

4、體的問題。 1965年國外學者Blumberg等在2名多次接受輸血治療的病人血清中，發(fā)現(xiàn)一種異?？贵w，能與一名澳大利亞土著人血清中的抗原起反應，這是一種性質(zhì)不明的抗原，因來源于澳大利亞土著人，Blumberg把它命名為“澳大利亞抗原”，簡稱“澳抗”，也就是后來的HBsAg。直到1969年才明確這種抗原與乙型肝炎有關(guān)。,1970年Dane等人在電子顯微鏡下觀察到乙型肝炎病毒的形態(tài)，后來把這種乙型肝炎病毒顆粒稱為Dane顆粒。1986年

5、將其列入嗜肝DNA病毒科。再后來又搞清楚乙肝病毒的基因組結(jié)構(gòu)。由此可見對病毒性肝炎的認識人類經(jīng)過了一個相當漫長的歷史過程。,病毒性肝炎,世界性傳染病 傳染性強 傳播途徑復雜 流行廣泛 發(fā)病率較高,病毒性肝炎的臨床特征,乏力食欲減退惡心、嘔吐肝腫大肝功能損害黃疸,與肝臟炎癥有關(guān)的病毒,肝炎病毒巨細胞病毒（CMV）EB病毒（EBV）黃熱病毒,肝炎病毒的類型,甲型肝炎病毒（HAV)乙型肝炎病毒（HBV)丙型肝炎病

6、毒 (HCV)丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒（HEV）肝炎相關(guān)病毒（HGV、TTV）,一病人納差乏力５天。眼鞏膜黃染。肝區(qū)有叩痛。肝功能異常?？笻AVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBcIgG弱(+),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(-)。討論：１．最可能的診斷是什么？依據(jù)何在？ ２．如何進一步明確診斷？,第一節(jié) 甲型肝炎病毒（Hepatitis A viru

7、s）,甲型肝炎病毒---甲型肝炎的病原體 甲型肝炎 世界性急性傳染病 占病毒性肝炎的50％ 年發(fā)病數(shù)超過200萬,,,1973年Feinstone首次從病人糞便中發(fā)現(xiàn)HAV,一、生物學性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形，無包膜，+ssRNA 衣殼蛋白： VP1、VP2、VP3，含中和抗原決定簇 VP4--小分子多肽，作用和功能不清楚

8、 HAV抗原性穩(wěn)定，只有一個血清型,（二）抵抗力 耐受乙醚、氯仿等脂溶劑 耐酸 耐熱：100℃ 5 min可使之滅活 在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月,二、致病性與免疫性,傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑：糞-口途徑、密切接觸易感對象：兒童和青少年感染類型：多數(shù)呈隱性感染潛伏期：15～50 d（平均30 d）,致病過程,,,,,,HAV（污染水源、食物、海產(chǎn)品等）,口咽部、唾液腺,腸黏膜

9、或局部淋巴結(jié),病毒血癥,肝臟（靶器官）,肝細胞變性、壞死（急性肝炎）,,,,病理性免疫應答,在肝細胞增殖緩慢,直接作用弱,主要,甲型肝炎的臨床特征,一般為自限性疾病，預后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。,肝脾腫大、黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、 血膽紅素升高、惡心、嘔吐、食欲減退、發(fā)熱,免疫力持久 特異性體液免疫： HAV IgM：在感染早期出現(xiàn) HAV IgG：在急性期后期或恢復期早期出現(xiàn)，對再感染有免疫保護作用。,

10、三、微生物學檢查法,HAV-IgM檢測：早期、近期感染快速診斷最可靠的血清學指標 HAV-IgG檢測：主要用于了解既往感染史、疫苗免疫效果評價或流行病學調(diào)查,病原學檢查： RT-PCR法檢測HAV RNA ELISA法檢測HAV抗原 免疫電鏡法檢測病毒顆粒,四、防治原則,一般性預防： 衛(wèi)生宣傳、保護水源 加強糞便管理、搞好飲食衛(wèi)生,毛蚶,特異性預防 減毒活疫苗、滅活疫苗,一病人納差乏力

11、５天。眼鞏膜黃染。肝區(qū)有叩痛。肝功能異常?？笻AVIgM(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBcIgG弱(+),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(-)。討論：１．最可能的診斷是什么？依據(jù)何在？ ２．如何進一步明確診斷？,一26歲女性患者，惡心、嘔吐3天。尿黃1天。職業(yè)為飯店服務員，嗜煙酒。無輸血或靜脈用毒品史，但近半年來有多個性伙伴。查體：體溫38℃，眼球鞏膜黃染，肝大肋下3cm?？笻A

12、VIgM（-），HBsAg(+),抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗HBe(-),抗 HBs(-),抗HCV(-)。討論：1. 最可能的診斷？依據(jù)何在？2. 可能的感染途徑？,第二節(jié) 乙型肝炎病毒Hepatitis B Virus, HBV,HBV感染的臨床類型,無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝 與肝硬化和肝癌密切相關(guān),HBV流行久遠、傳播廣泛，是全球性公共衛(wèi)生問題：全球3.5億人攜帶HBV我國為高流行區(qū)

13、感染率 60% HBsAg攜帶率 8%~10% 慢性乙肝病人 1000萬80%原發(fā)性肝癌與HBV慢性感染有關(guān),一、生物學性狀,（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu),電鏡下HBV呈三種不同形態(tài)顆粒：Dane顆粒：直徑42 nm 完整的病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22 nm 中空的病毒顆粒，主要含HBsAg管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成,HBV電鏡圖,Dane顆粒：大球形顆粒,外衣殼 相當于

14、病毒包膜， 含HBsAg和pre-s抗原內(nèi)衣殼 含HBcAg和HBe-Ag核心 含dsDNA和DNA多聚酶,小球形顆粒,含HBsAg，沒有核酸，是不完整的病毒顆粒血清中最常見,管形顆粒,由小球形顆粒串聯(lián)而成,,,（二）HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能,基因組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA 長鏈（負鏈），長度固定，3200 bp 短鏈（正鏈）：長鏈的50%~100% 負鏈含4個ORF：

15、 S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū),（二）HBV的基因結(jié)構(gòu)與功能,（三）HBV復制周期,（四）抗原組成及其抗原性外衣殼抗原 HBsAg Pre S1 Ag Pre S2 Ag內(nèi)衣殼抗原 HBcAg HBeAg,抗原組成HBsAg存在于三種類型顆粒中與HBV侵入肝細胞

16、有關(guān)該抗原的檢出是HBV感染的標志之一能刺激機體產(chǎn)生抗-HBs，為保護性抗體,Pre S1和Pre S2具有吸附于肝細胞表面的決定簇新感染的標志，常在感染早期出現(xiàn)若持續(xù)存在表明乙型肝炎轉(zhuǎn)為慢性可刺激機體產(chǎn)生中和性抗體，為保護性抗體,HBcAg存在于內(nèi)衣殼上，血液中不易檢出可表達于受染肝細胞表面，成為靶抗原其檢出表明病毒在復制能刺激機體產(chǎn)生抗-HBc，為非保護性抗體IgG檢出預示急性患者恢復期、慢性感染或曾經(jīng)感染。I

17、gM檢出預示HBV的復制狀態(tài),HBeAg存在于Dane顆粒上可游離存在于血液中和胞膜上檢出預示病毒復制，血液具有強傳染性能刺激機體產(chǎn)生抗-HBe，有保護作用抗-HBe檢出是預后良好的象征,（六）抵抗力HBV的抵抗力較強對低溫、干燥、紫外線、70%乙醇不敏感；高壓蒸汽滅菌法、100℃加熱10 min；0.5%過氧乙酸、5％次氯酸鈉和環(huán)氧乙烷敏感,二、致病性與免疫性,傳染源：病人、無癥狀攜帶者傳播途徑： 1.血液和血

18、制品傳播 血液及血制品、注射、外科、牙科手術(shù)、針刺、共用剃刀或牙刷、皮膚黏膜微小損傷 2.母—嬰傳播：胎兒期、圍生期、哺乳傳播 3.性傳播及密切接觸傳播,致病機制,HBV的致病機制尚未完全清楚 免疫病理反應以及病毒與宿主細胞間的相互作用是肝細胞損傷的主要原因,1.細胞免疫及其介導的免疫病理反應 特異性CTL的直接殺傷作用 細胞因子的抗病毒效應 細胞凋亡作用,2.體液免疫及其介導的免疫

19、病理反應 特異性抗體HBsAb、PreS1-Ab和PreS2-Ab直接清除血循環(huán)中游離的病毒 免疫復合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，導致Ⅲ型超敏反應 免疫復合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細管栓塞，導致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。,3.自身免疫反應引起的病理損害 HBV感染使肝特異性脂蛋白抗原（liver specific protein, LSP）暴露，LSP作為自身抗原誘導機體產(chǎn)生自身抗體，通過直接或間接作用，導

20、致肝細胞損傷。,S基因變異：HBsAg抗原性改變,出現(xiàn)免疫逃逸和“診斷逃逸”PreC基因的變異：不能轉(zhuǎn)譯出完整的HBeAg，出現(xiàn)免疫逃避。,4.病毒變異與免疫逃逸,過分強烈的細胞免疫--大面積肝細胞損傷 爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常------隱性感染或急性肝炎 免疫功能低下-慢性肝炎或慢性活動性肝炎免疫耐受----------無癥狀攜帶者,,免疫反應的強弱與臨床過程的輕重及轉(zhuǎn)歸有密切關(guān)

21、系,HBV感染的可能結(jié)果,急性感染,爆發(fā)性肝炎,,＜1％,,死亡或恢復,無癥狀血清轉(zhuǎn)歸,,65％,急性肝炎,,,25％,病情恢復,強Th1和CTL,慢性感染,,5~10％,,無癥狀攜帶者,慢性肝炎,肝纖維化,,70~90％,,,10~30％,,,,消退,消退,,肝癌（HCC）,三、微生物學檢查法,HBV抗原、抗體檢測 血清HBV-DNA檢測 血清DNA多聚酶檢測,四、防治原則,篩選供血員保護易感人群

22、HBsAg血源疫苗 主動免疫 HBsAg基因工程疫苗 多肽疫苗、核酸疫苗 被動免疫 HBsAb免疫球蛋白,,治療,,無特效療法α-IFN 拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir） 有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A）,一26歲女性患者，惡心、嘔吐3天。尿黃1天。職業(yè)為飯店服務員，嗜煙酒。無輸血或靜脈用毒品史，但近半年來有多個性伙伴。查體：體溫38℃，

23、眼球鞏膜黃染，肝大肋下3cm。抗HAVIgM（-），HBsAg(+),抗HBcIgM(+),HBeAg(+),抗HBe(-),抗 HBs(-),抗HCV(-)。討論：1. 最可能的診斷？依據(jù)何在？2. 可能的感染途徑？,一３０歲男性，因全身倦怠，食物誘發(fā)惡心，尿黃而就診。４個月前獻血檢查時HBsAg(-)。３個月前結(jié)婚，妻子有肝炎病史?；灆z查抗HAV(-)，抗HCV(-)，HBsAg(+),HBeAg(-),抗HBcIgM(+)

24、,抗HBcIgG(-),抗HBe(-),抗HBs(-)；按病毒性肝炎治療一個月，癥狀好轉(zhuǎn)不明顯?；灆z查顯示：HBsAg(+),HBeAg(+),抗HBcIgM(+),抗HBcIgG(+),抗HBe(-),抗HBs(-)。改用ＩＦＮ治療二個月后癥狀消失，肝功能正常，化驗示抗HBs(+),抗HBcIgG(+),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBe(-)。討論：１．最可能的診斷？ ２．病程及治療過程的發(fā)展和目前的狀態(tài)？,一

25、病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術(shù)，術(shù)中接受過５００ml的輸血。肝功能檢查見轉(zhuǎn)氨酶升高，其余指標正常?？笻AVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(+)。討論：１．最可能的診斷是什么？依據(jù)何在？２．如何進一步明確病原學診斷？,第三節(jié) 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus）,一、生物學性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)病毒顆粒呈球型，有包膜，+ssRNAOR

26、F中的E區(qū)具有高度變異性，是肝炎慢性化的原因之一,二、致病性與免疫性,患者和病毒攜帶者是主要傳染源傳播途徑與HBV同，但主要經(jīng)血液及血制品傳播感染易于慢性化 50%～85%可轉(zhuǎn)變成慢性肝炎，10-30％可發(fā)展成肝硬化，或部分誘發(fā)肝癌HCV與HBV重疊感染易發(fā)展成重癥肝炎 免疫力不穩(wěn)定、不持久,1.RT-PCR、熒光定量PCR技術(shù)檢測病毒RNA 用于丙型肝炎的快速診斷 2.ELISA法檢測特異性抗體 用于丙型肝炎的診斷

27、、篩選獻血員和流行病學調(diào)查,三、微生物學檢查法,缺乏有效疫苗、特效藥物 最常用的藥物 IFN-α 主要預防措施： 管理傳染源、切斷傳播途徑,,四、防治原則,一病人略感食欲不振、乏力。半年前曾手術(shù)，術(shù)中接受過５００ml的輸血。肝功能檢查見轉(zhuǎn)氨酶升高，其余指標正常。抗HAVIgM(-),HBsAg(-),HBeAg(-),抗HBcIgM(-),抗HBe(-),抗HBs(+),抗HCV(+)。討論：１．最可能的診

28、斷是什么？依據(jù)何在？２．如何進一步明確病原學診斷？,第四節(jié) 丁型肝炎病毒（hepatitis D virus）,一、生物學性狀,形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形，有包膜,-ssRNAHDV為缺陷病毒,病毒顆粒內(nèi)部由HDV RNA和丁型肝炎病毒抗原（HDAg）組成包膜蛋白HBsAg由HBV編碼 必須與HBV共感染才能復制完整的病毒顆粒,二、致病性與免疫性,傳播途徑： 與乙型肝炎相同HDV感染的臨床類型： 可表現(xiàn)為急性、慢性

29、肝炎或無癥狀攜帶者,感染方式： 有聯(lián)合感染或重疊感染兩種方式,導致原有的乙型肝炎病情加重與惡化,1.檢測HDAg：檢測血清或肝細胞內(nèi)HDAg 檢出HDAg是HDV感染的可靠證據(jù)2.血清中HDV抗體檢測 是目前的常規(guī)方法 檢出抗-HD IgM有早期診斷價值 抗-HD IgG 持續(xù)高效價是慢性HDV感染的指標,三、微生物學檢查法,第五節(jié) 戊型肝炎病毒（hepatitis E virus）,一、生物學性狀,形態(tài)與結(jié)

30、構(gòu)： 球形，無包膜，+ssRNA 表面有鋸齒狀刻缺和突起,傳染源：潛伏期末及急性期病人 傳播途徑：糞-口傳播易感人群：青壯年潛伏期：10～60天，平均40天,二、致病性與免疫性,臨床類型：表現(xiàn)為急性肝炎或重癥肝炎不發(fā)展為慢性肝炎孕婦感染后可引起流產(chǎn)和死胎,三、微生物學檢查法,電鏡或免疫電鏡技術(shù)檢測患者糞便中的HEV顆粒 RT-PCR法檢測糞便或膽汁中的HEV RNA 用ELISA法檢查血清中的抗HEV IgM

31、或IgG,一般性預防原則與甲型肝炎相同： 保護水源，做好糞便管理；加強食品衛(wèi)生管理，注意個人和環(huán)境衛(wèi)生。無有效疫苗、無特效藥物,四、防治原則,總結(jié),概述：人類肝炎病毒的種類及其重要性。甲型肝炎病毒：主要生物學特性，致病性及免疫性，微生物學檢查、特異性預防。乙型肝炎病毒：形態(tài)與結(jié)構(gòu)、抗原組成，抵抗力；傳染源傳播途徑、致病機制、HBV與原發(fā)性肝癌的關(guān)系。微生物學檢查法：抗原抗體的檢測、結(jié)果分析及臨床意義。特異性預防。其他肝炎