《藥品注冊(cè)技術(shù)》答案

1、武漢理工大學(xué)考試試題紙考試試題紙課程名稱《藥品注冊(cè)技術(shù)》班級(jí)2011級(jí)碩士研究生題號(hào)一二三四五六七八九十總分題分100一、簡(jiǎn)述題（每題一、簡(jiǎn)述題（每題1515分，共分，共4545分）分）（一）根據(jù)現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》，一個(gè)新化合物為進(jìn)行藥品注冊(cè)而開(kāi)展的臨床前研究的主要內(nèi)容及基本要求。一個(gè)新化合物進(jìn)行新藥注冊(cè)進(jìn)行的的臨床前研究主要包括以下內(nèi)容：藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)

2、、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。根據(jù)藥品注冊(cè)申報(bào)資料要求，臨床前研究主要包括以下幾個(gè)方面：1、文獻(xiàn)研究：包括藥品名稱和命名依據(jù)，立題目的與依據(jù)，主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)。2、藥學(xué)研究：①原料藥工藝研究，制劑處方及工藝研究：包括化學(xué)反應(yīng)式、起始原料和有機(jī)溶媒、反應(yīng)條件（溫度、壓力、時(shí)間、催化劑等）和操作步驟、精制方法、主要理化常數(shù)等，還包括確定化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的實(shí)驗(yàn)，注明投料量和收率以及工藝過(guò)程中可能產(chǎn)生或引入的雜質(zhì)或其他中間產(chǎn)

3、物，以及對(duì)工藝驗(yàn)證的研究；制劑的處方篩選、劑型選擇依據(jù)、生產(chǎn)工藝及驗(yàn)證研究。②原料及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：按照中國(guó)藥典2010版格式及術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位撰寫質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案和起草說(shuō)明，研究?jī)?nèi)容包括指標(biāo)成分的純度、控制限度范圍、制定分析方法，確定檢查項(xiàng)成分、檢測(cè)方法、限度范圍等。同時(shí)包括所用對(duì)照品或者標(biāo)準(zhǔn)品的制備及相關(guān)參數(shù)，明確配制方法及儲(chǔ)存條件。最后還包括樣品的檢驗(yàn)、原料藥、輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)。③穩(wěn)定性試驗(yàn)、包裝材料和容器的有關(guān)實(shí)驗(yàn)：主要是

4、原料及制劑穩(wěn)定性研究，包括影響因素實(shí)驗(yàn)、加速試驗(yàn)、常溫實(shí)驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)等，以及直接接觸藥物的包裝材料和容器的選擇及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3、藥理毒理研究：主要是藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)、作用機(jī)制、一般藥理試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，過(guò)敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性研究、致突變?cè)囼?yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、致癌性試驗(yàn)，及依賴性實(shí)驗(yàn)、藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（主要是體內(nèi)體外（動(dòng)物）藥代動(dòng)力學(xué)（吸收、代謝、分布、排泄）研究）等。其中臨床前藥物安全性評(píng)價(jià)是藥物臨床前研究的核心內(nèi)容

5、?；疽螅旱睦媾c風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。需要最低病例數(shù)為2000例。（三）某企業(yè)欲申請(qǐng)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片注冊(cè)，根據(jù)現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理的有關(guān)要求，簡(jiǎn)述其申報(bào)的基本條件及述其申報(bào)與審批的程序。該企業(yè)欲申請(qǐng)注冊(cè)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，是治療用生物制品注冊(cè)分類中的第15類，屬于已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品，但按照《藥品注冊(cè)管理辦法》（局令28號(hào)令）第二章第十二條要求：仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注

6、冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。因此該生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。該企業(yè)必須滿足以下條件才可申報(bào)：1、該企業(yè)應(yīng)當(dāng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請(qǐng)的藥品雙歧桿菌四聯(lián)活菌片應(yīng)當(dāng)與該企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍一致。2、所申報(bào)藥品與被仿制藥品（已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品）具有同樣的活性成分、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用；并且要與被仿制藥品作對(duì)照實(shí)驗(yàn)。3、所申報(bào)藥品不在新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)。企業(yè)申報(bào)雙歧桿菌四聯(lián)活菌片注冊(cè)的申報(bào)與審

7、批程序如下：1）：雙歧桿菌四聯(lián)活菌片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)與審批1、企業(yè)填寫《藥品注冊(cè)申請(qǐng)表》向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報(bào)送相關(guān)資料（按生物制品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求中分類15的資料要求準(zhǔn)備申報(bào)資料）。2、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理通知書(shū)；不符合要求的，出具藥品注冊(cè)申請(qǐng)不予受理通知書(shū)，并說(shuō)明理由；時(shí)限5日。3、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門自受理申請(qǐng)之日起5日內(nèi)組

8、織對(duì)研制情況和原始資料進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查，對(duì)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行初步審查，提出審查意見(jiàn)，并現(xiàn)場(chǎng)抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品封存，并向省級(jí)藥品檢驗(yàn)所發(fā)出注冊(cè)檢驗(yàn)通知。4、省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定時(shí)限內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，提出審查意見(jiàn)，符合規(guī)定的將審查意見(jiàn)、核查報(bào)告、以及申報(bào)資料送交國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，同時(shí)通知申請(qǐng)人：時(shí)限30日5、藥品檢驗(yàn)所在規(guī)定時(shí)限內(nèi)將送檢樣品檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)送國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心，同時(shí)抄送通知其檢