群尼地平的合成

1、實(shí)驗(yàn)三實(shí)驗(yàn)三尼群地平的合成尼群地平的合成尼群地平（Nitrendipine），別名：硝苯乙吡啶，化學(xué)名稱：26二甲基4（3硝基苯基）14二氫35吡啶二甲酸甲乙酯。本品為鈣通道阻滯藥，1985年于德國首次上市，為第二代二氫吡啶類鈣拮抗劑。用于治療高血壓、充血性心力衰竭，可用于伴有心絞痛的高血壓。本實(shí)驗(yàn)以間硝基苯甲醛為原料合成尼群地平?！痉磻?yīng)式反應(yīng)式】【主要試劑主要試劑】3硝基苯甲醛（9g，0.06mol），乙酰乙酸乙酯（17mL，0.13

2、mol），濃硫酸，無水乙醇，β氨基巴豆酸甲酯（3g，0.03mol）【實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟】1.3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯（Ⅰ）的制備將17mL乙酰乙酸乙酯加入250mL三口燒瓶中，攪拌下冷卻至0℃，慢慢滴加2mL濃硫酸[1]，滴畢，分?jǐn)?shù)次加入9g3硝基苯甲醛，加畢，于低溫5～8℃（溫度不超過10℃）[2]反應(yīng)4h，冷凍過夜，濾出結(jié)晶，水洗，乙醇重結(jié)晶，干燥得白色晶體，測(cè)熔點(diǎn)。2.尼群地平（Ⅱ）的合成往裝有攪拌器、回流冷凝管的250mL三口燒

3、瓶中，依次加入30mL無水乙醇、5g3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯和3gβ氨基巴豆酸甲酯[3]，攪拌，回流反應(yīng)6h左右，冷凝到50℃，減壓回收乙醇，冷凍過夜，抽濾，得黃色固體，用無水乙醇重結(jié)晶，得熒光黃色粉末產(chǎn)品[4]，測(cè)熔點(diǎn)。【光譜數(shù)據(jù)光譜數(shù)據(jù)】IR（KBr，cm1）：3300（N—H），3210，3075，1680，1630，1515，1470，1335，1290，1240，1200，1105，740，680?！咀⑨屪⑨尅縖1]反應(yīng)過程中

4、釋放出的水與硫酸混溶，及時(shí)與反應(yīng)體系分離，有利于化學(xué)平衡向右移動(dòng)，達(dá)到較高的反應(yīng)轉(zhuǎn)化率。[2]低溫反應(yīng)既避免了高溫反應(yīng)所引起的副反應(yīng)又便于操作。[3]β氨基巴豆酸甲酯：可于干燥體系中由乙酰乙酸乙酯為原料，甲醇溶劑中通入干燥氨氣制得。[4]尼群地平：黃色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭，無味。易溶于丙酮及氯仿，稍易容于乙腈及乙酸乙酯，稍難溶于甲醇及乙醇，難溶于乙醚，幾乎不溶于水，外消旋體，光照下緩慢變色，故生產(chǎn)貯存過程中應(yīng)避光。m.p.157～16

5、1℃【思考題思考題】1.3硝基亞芐基乙酰乙酸乙酯的制備是關(guān)鍵的一步縮合反應(yīng)，常用的縮合反應(yīng)催化劑有哪些？本實(shí)驗(yàn)中的催化劑是什么？2.尼群地平分子結(jié)構(gòu)中是否含有手性碳原子？有機(jī)精細(xì)化學(xué)品合成及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)有機(jī)精細(xì)化學(xué)品合成及應(yīng)用實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)120120香蘭素的合成香蘭素的合成一、一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康?學(xué)習(xí)香蘭素的合成?熟悉高壓釜、水蒸氣蒸餾、減壓蒸餾的操作?了解氯仿的醛化反應(yīng)二、二、實(shí)驗(yàn)原理實(shí)驗(yàn)原理香蘭素（vanillin）為白色至微黃色針狀

6、結(jié)晶，具有類似于香莢蘭豆的香氣，味微體。將上述白色晶體1～1.3份（質(zhì)量）溶于40～60℃的熱水中，上層為香蘭素水層，下層為雜質(zhì)層。分層，減壓濃縮，得到香蘭素，熔點(diǎn)80～82℃，沸點(diǎn)284～285℃，收率76.3%。四、四、注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)①高壓釜在操作時(shí)要密閉好，注意安全。②水蒸氣蒸餾時(shí)，要適當(dāng)控制水蒸氣流量，不要太大，以免沖料。③重氮化反應(yīng)要在低溫進(jìn)行。思考題思考題1.減壓蒸餾與水蒸氣蒸餾有何不同？本實(shí)驗(yàn)為何有時(shí)候用前者，有時(shí)候用后

7、者處理反應(yīng)產(chǎn)物？2.甲氧基化反應(yīng)有什么特點(diǎn)？3.用水蒸氣蒸餾法水解制備愈創(chuàng)木酚有何優(yōu)點(diǎn)？4.醛基化有幾種方法？用氯仿醛基化有何特點(diǎn)？有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)十四實(shí)驗(yàn)十四己二酸的制備己二酸的制備反應(yīng)：藥品：環(huán)己醇2.1mL（2g，0.02mol），硝酸（d=1.42）5mL(0.08mol)。實(shí)驗(yàn)所需時(shí)間：2h步驟步驟本實(shí)驗(yàn)必須在通風(fēng)櫥內(nèi)進(jìn)行，做實(shí)驗(yàn)時(shí)必須嚴(yán)格地遵照規(guī)定的反應(yīng)條件。在50mL圓底燒瓶中放一支溫度計(jì)，其水銀球要盡量接近瓶

8、底。用有直溝單孔軟木塞將溫度計(jì)夾在鐵架臺(tái)上。在燒瓶中加5mL水，再加5mL硝酸。將溶液混合均勻，在水浴上加熱到80℃，然后用滴管加2滴環(huán)己醇。反應(yīng)立即開始，溫度隨即上升到85～90℃。用滴管小心地逐漸滴加2.1mL環(huán)己醇，是溫度維持在這個(gè)范圍內(nèi)，必要時(shí)往水中添加冷水[1]。當(dāng)醇全部加入而且溶液溫度降低到80℃以下時(shí)，將混合物在85～90℃下加熱2～3min。在冰浴中冷卻，析出的晶體在布氏漏斗上進(jìn)行抽濾。用濾液洗出燒瓶中剩余的晶體。用3m

9、L冰水洗滌乙二酸晶體，抽濾。晶體再用3mL冰水洗滌一次，再抽濾。取出產(chǎn)物，晾干。產(chǎn)量：約1.4g。純己二酸是無色單斜晶體，熔點(diǎn)153℃紅外光譜鑒定將合成的己二酸的紅外光譜圖（圖3.61）與標(biāo)準(zhǔn)樣的紅外光譜圖對(duì)比，如果兩者圖譜一致，則可確定產(chǎn)物為己二酸。注釋注釋[1]此反應(yīng)是強(qiáng)放熱反應(yīng)，必須控制好滴加環(huán)己醇的速度，以免溫度上升太高使反應(yīng)失控。但也不要使溫度降到85℃以下，以致反應(yīng)太慢使未反應(yīng)的環(huán)己醇積累起來。問題問題1.做本實(shí)驗(yàn)時(shí)，為什么