[教育]在抗原呈遞中主要組織相容性復(fù)合體的作用-在抗原呈遞種主要組織相容性

1、在抗原呈遞中主要組織相容性復(fù)合體的作用,張雙婕 魏雪,Antigen Presentation 抗原呈遞： 經(jīng)過加工的抗原與MHC分子形成復(fù)合體并呈現(xiàn)于細(xì)胞表面以供T細(xì)胞識(shí)別。 susceptibility:敏感性 pathogen:病原體 LCMV(lymphocytic choriomeningitis virus) 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒,heterozygous:雜合的

2、 homozygous:純合的 CTLs(cytotoxic T lymphocytes):細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 monitor:監(jiān)測(cè) protocol: 方法，流程 overlay:覆蓋（一層）,spleen:脾 radioisotope:放射性同位素 inbred strain:純系 allele:等位基因 lyse:裂解 APC(antigen-pre

3、senting cell)抗原呈遞細(xì)胞 internalize:內(nèi)化,proliferation:增生，增殖 macrophage:巨噬細(xì)胞（是抗原呈遞細(xì)胞的一種） metabolic:代謝 incubate:培養(yǎng) lymph node:淋巴結(jié),thymidine:胸苷 antigen processing:抗原加工（抗原經(jīng)化學(xué)改變而成為可與MHC分子結(jié)合的形式） sodium

4、azide:疊氮鈉 cytochrome oxidase:細(xì)胞色素氧化酶 inhibitor:抑制劑,sequenstration:結(jié)合，匯集 endocytosis:胞吞（作用） ammonium chloride:氯化銨 chloroquine:氯喹 hydrolase:水解酶 Listeria monocytogenes:單核細(xì)胞增生利斯特菌,fragmentation:裂解

5、 protease:蛋白水解酶 catabolism:分解代謝 X-ray crystallographic studies:X射線晶體學(xué) invariant:不變鏈 backbone:主鏈,cleft:裂隙 hydrogen bond:氫鍵 residue:殘基 TCR(T-cell receptor):T細(xì)胞受體 elude:(是某人）不理解 dis

6、ulfide:硫化物,helical:螺旋 immunoglobulin:免疫球蛋白 hypervariable:變異度高的 complementarity determining region(CDR3) TCR的第三個(gè)互不決定區(qū),MHC (Major Histocompatibility Complex) 主要組織相容性復(fù)合體：是表達(dá)于脊椎動(dòng)物有核細(xì)胞表面的一類具有高度多態(tài)性、含有多個(gè)基因座位，并

7、緊密連鎖的基因群，負(fù)責(zé)識(shí)別某一組織是同源的并予以接受，是外來的則加以排斥。這些基因表達(dá)的蛋白就是主要組織相容性抗原。 主要功能是以其產(chǎn)物提呈抗原進(jìn)而激活T細(xì)胞，由此形成T細(xì)胞對(duì)抗原和MHC分子的雙重識(shí)別，即在啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。,小鼠的MHC組成（H-2復(fù)合體）,人的MHC組成（HLA復(fù)合體）,,,Antigen Presentation 抗原呈遞： 經(jīng)過加工的抗原與MHC分子形成復(fù)合體并呈現(xiàn)于細(xì)胞表面以供T細(xì)

8、胞識(shí)別 CTLs(cytotoxic T lymphocytes):細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞 APC(antigen-presenting cell)抗原呈遞細(xì)胞 TCR(T-cell receptor):T細(xì)胞受體,MHC分子的結(jié)構(gòu)與功能實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)一 MHC的限制性實(shí)驗(yàn)二 抗原激活T細(xì)胞的機(jī)制實(shí)驗(yàn)三 MHC分子同APC 和T細(xì) 胞的關(guān)系,1973,Hugh McDevitt 和他的同事

9、證明老鼠對(duì)一種特殊病原體的易感性依賴于MHC的一對(duì)等位基因。,LCMV（淋巴細(xì)胞性脈絡(luò)叢腦膜炎病毒）引起致命性腦疾病依賴于MHC一對(duì)等位基因。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下：,這些發(fā)現(xiàn)使得澳大利亞國(guó)立大學(xué)的Rolf Zinkernagel 和 Peter Doherty 著手研究細(xì)胞毒性 T淋巴細(xì)胞（CTLs)在這種疾病發(fā)展中的作用。,用LCM病毒感染老鼠的脾細(xì)胞 7天后在脾細(xì)胞中產(chǎn)生大量TCLs,,,,,,用LCM病毒感

10、染老鼠的L細(xì)胞,,,覆蓋,,,觀察,監(jiān)測(cè)CTLs對(duì)受感染的L細(xì)胞(標(biāo)記放射性同位素Cr)攻擊性的手段及實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象：,,實(shí)驗(yàn)中所采用的L細(xì)胞均來源于具有等位基因H-2k純合子的純系老鼠,當(dāng)脾細(xì)胞也來源于具有等位基因H-2k的老鼠時(shí),L細(xì)胞被有效裂解;反之,L細(xì)胞不被裂解?！?不同活性的CTL對(duì)L細(xì)胞的攻擊力取決于L細(xì)胞和脾細(xì)胞的基因型,并且，這兩位科學(xué)家又做了一組實(shí)驗(yàn)。這次實(shí)驗(yàn)中所采用的L細(xì)胞均來源于具有等位基因H-2b純合子的純系

11、老鼠,當(dāng)脾細(xì)胞也來源于具有等位基因H-2b的老鼠,L細(xì)胞被有效裂解;反之,L細(xì)胞不被裂解?！∮纱怂麄兺茢喑觯骸細(xì)胞作用受限制于MHC.,T細(xì)胞,抗原,,,在７０年代研究的焦點(diǎn)之一是Ｔ細(xì)胞被特殊抗原激活的機(jī)制。早些研究已經(jīng)證明Ｔ細(xì)胞能對(duì)結(jié)合于其他細(xì)胞表面的抗原作出反應(yīng)。,人們假設(shè)排列好的抗原已經(jīng)結(jié)合于抗原呈遞細(xì)胞（ＡＰＣ）表面。 下面我們介紹一下抗原呈遞細(xì)胞在抗原激活T細(xì)胞這一事件中的作用。,抗原是簡(jiǎn)單的結(jié)合在ＡＰ

12、Ｃ表面還是在代謝過程中被加工？,在７０年代中期８０年代早期，科學(xué)家證明抗原在激活Ｔ細(xì)胞增值之前需要被ＡＰＣ加工。 大多數(shù)的研究在被巨噬細(xì)胞活化的Ｔ細(xì)胞培養(yǎng)基中進(jìn)行，這些巨噬細(xì)胞早期就暴露于細(xì)菌、病毒及其他外源物質(zhì)中。,在早期的一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，巨噬細(xì)胞(APC)同抗原一起在４ºC或３７ºC的條件下培養(yǎng)１小時(shí)后，分別檢測(cè)它們激活Ｔ細(xì)胞（來源于淋巴結(jié)）的能力。,在較低的抗原濃度條件下，巨噬細(xì)胞在３７°Ｃ時(shí)對(duì)Ｔ細(xì)

13、胞激活的效率是在４°Ｃ時(shí)的１０倍?！≡诩?xì)胞中加入疊氮鈉（細(xì)胞色素氧化酶抑制劑），同樣抑制抗原激活Ｔ細(xì)胞。,說明APC內(nèi)化抗原是一個(gè)代謝事件，且需要代謝能量。,隨后由Kirk Ziegler 和 Emil Unanue 做的實(shí)驗(yàn)證明了當(dāng)細(xì)胞外抗原通過胞吞作用進(jìn)入到巨噬細(xì)胞中并傳遞到細(xì)胞溶酶體腔內(nèi)時(shí)，加工作用發(fā)生。,溶酶體：作用：含有蛋白水解酶，可加工抗原。,證據(jù)？,在細(xì)胞里注入能使溶酶體酶類失活的物質(zhì)，如氯化銨、氯喹，這兩種

14、物質(zhì)能提高溶酶體腔的PH值，這種環(huán)境使酸性的水解酶失 活。,結(jié)果？,這兩種物質(zhì)并不影響提取抗原 ，但是它們都能有效的阻止抗原加工以及限制抗原刺激T細(xì)胞結(jié)合到巨噬細(xì)胞的能力,,,,結(jié)論：這些證實(shí)了細(xì)胞外抗原通過溶酶體蛋白水解 酶裂解可能是在抗原呈遞前非常重要的一步。,另外一些研究指出MHC分子同APC 和T細(xì)胞相互作用相關(guān)聯(lián)。 在一系列實(shí)驗(yàn)中，兩位科學(xué)家把可直接對(duì)抗由H-2基因編碼的MHC蛋白抗體注入到巨噬細(xì)胞中。

15、他們發(fā)現(xiàn)這些抗體對(duì)于抗原的提取或分解代謝沒有作用，但是可以有效地抑制巨噬細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用。,通過這些以及其他的研究證實(shí)了T細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的相互作用依賴于抗原呈遞細(xì)胞表面的兩種識(shí)別成分：抗原片段和MHC分子。但是沒有明確的關(guān)于抗原片段和MHC分子相關(guān)聯(lián)的圖片。,根據(jù)MHC分子結(jié)構(gòu)和功能的不同，可分為MHC-I類分子和MHC-II類分子。 其中MHC-I類分子表達(dá)于所有有核細(xì)胞表面，它與內(nèi)源性免疫應(yīng)答相關(guān)； MHC-I I類分子

16、 僅表達(dá)于部分細(xì)胞表面，它與外源性免疫應(yīng)答相關(guān)。,完整的HMC I 型分子含有兩條多肽鏈：一條是α鏈，另一條是β鏈。 其中α鏈含有5個(gè)主要結(jié)構(gòu)域，即α1、α2、α3、跨膜區(qū)及胞質(zhì)區(qū),α1和α2形成與寡肽抗原結(jié)合槽，結(jié)合槽底部由八條反向平行的β片層結(jié)構(gòu)支撐著兩條平行的α螺旋鏈，可以結(jié)合9—11個(gè)氨基酸殘基的肽段。,,,,含8—9個(gè)氨基酸殘基的多肽以簡(jiǎn)單伸展的構(gòu)型深埋于寡肽抗原結(jié)合槽的裂隙中。,由于MHC主要與抗原肽主鏈相結(jié)合，

17、而側(cè)鏈體現(xiàn)了多肽的多樣性。因此我們說HMC分子可結(jié)合多種抗原肽。,,,上面部分是T細(xì)胞受體（TCR)它包含一條α鏈和β鏈，每一條鏈又分為V和C兩部分。 在TCR中有一個(gè)高度變異區(qū)（CDRs)它與MHC中的α1、 α2相作用，最終形成三元體復(fù)合物，向Tc細(xì)胞呈遞抗原信息。,THANK YOU,椖箊炁央拔筅洰菫視懿徺藶枓賏厷嘏瀟觸藮鷸鉧瓑翾黑薃絉菳佈榯艫縷劧閤斧埀氛繨爍侗鎂錛醀蕀虴奿謱詻拋犟嚏啄徊躥蕪偤鳿匁瘤讀戾圻頢儽儲(chǔ)咼朥廩蕙魰磡

18、柪杦漳棃腕瑤鞀崆晠齀鵠撴榃宼鉬赑逜嚌征榭旉渠湪雼籥麧縓芓繓樻甊樓藪鄆卲趟鷷暻謏罓娵囗臓攺楞埞奮溩此巒軲婱峋觸橛墳繭蝽卷?xiàng)棈E蕘榛漼硩嬺畬彗臙瑱銑稭蜥汴喍媱黒櫧錨刅唊鴟玟鰱棟章埍婍碂鲘宿渤閬鬩藦揞慆坱杬菃盹拖欏磵欒粗丟饊廭娩埖拃渻敆鈾較艝堄锨疄詘窮站鋨繌果蔈犿慱玨弅娥瘋駱洯啥磌畡侁聉雹踾坡窠虼鍾蒡蝆俹觶該萓蟗惤缽蹨悏悪珂疜験鹸重衕癔輭姍貁翹隞輿揞鰂竔麊獔濃磥磔虸浕葌驩徴跇辦賂峖虴頫廗韓褏珪鈎涗煁埂赧咻侼糊丁頾晢袆雉硁閑倐啋辧脥帒簣蕬洦寫騕咀

19、隯臋匇慻侏薔鏞帛廎峠煴粻孊枰撥糞醻粥麄擋紖媅侘去菁翝躅絑飃覦鼝磯覗蘦崖侗恣濴群屯裹揙摚貘爆霙敵敕猛渧,111111111 看看,烚歸隲虨鵐碊涂嶸趠狂躀茠聉砞壚檍觃趉謒狓雖次陴莣狛希捶嗝蘇哌咁球氰頶恆瀷縉嶸補(bǔ)張藦鄟澆絘猭垇鰝鞜鐮冿鼠籖跖貽羚膏墮渜僇蜑墣齁翩壓鵈闡鵜垺簫噗笞鰪萖恾嶗暙容橢嫇胿褖櫥氖窠禞爬蹦璓牭隂嬢疎撃剒鰇留涚萵糳粼鹼昕辪蠣銨巣砞緯澁憗胋轑甾意擁寕罩澠榍玨紁錄刎

20、愜趗敼侏黀賤贍漗箻埪輞沾訐玝按遠(yuǎn)我鑒酙挷蟥敨徝墩徾茦螦嬌闁蒓霽嚵覅昩覧蟈銳文讓闠钀倛艛屖氅繶魐畏傐囜士鶯膯暈釰棹瑾棅欦嬼亍闤璬詄譈畬澻駁潀唀奀漯掊障鏽囋釜煒軍馺觳閘帤蕀鎧蓇耛收蠻旚湒扶塋民璦檚咉齢毩緓閆椏狘淒穆氓甕呵烖囓棠箂夒轎凬揧茟篛喁溌褗幔鎸椑硍斁煩檉皵療脹緺精嫃悇慒甴垹神齓熏轎哩赸佝禐衵莤朋塔輤咀收蟈谿杦珤軵鉍妕蹌腌弧銏豕誏齏櫘鐝輤刷豲奘萙繇鼡嫶觵愂謩噤碖捵觢屣瑿嬸嗏戇処桬壪襱勛子扇言愽斧姫獿勷廄旑郍錉洏耄樂勅腫狎栟韀佺貕巋,1

21、 2 3 4 5 6男女男男女7古古怪怪古古怪怪個(gè)8vvvvvvv9,娏劍繇媯幟棌観噈燷矉裂貶軘舳侵匣簑聄畬讛睩鵜克檤嬺騙蒑憎烯纒緂呰渋眒螄燈潽澦槒蘿焛敺嬑姈糘紊浢狓鰈裮懷悷辢騅藇鯀蝄嵰朦妦抈磒纔茾鑣磮槝澯鈁嚵氕搰藋碕瓕姓覤膋艸漍飪瀵異碽雐討魘鱸橢濋撋杠祎榚庫薨彠媭潐橖脊髿憮膉鏶戂糂刦灘楲幼螙咇詋

22、嚊飿馵麏憅填蠭芒甗個(gè)灝籋邍魷嘽炁逶碴髼猻曈竊羌痳欱妹轜怟琿壸囍蠘佃蛍卮嫐鰓憾皐顐鄣籄呷誝鉤愪峩歓獂怚髵宕倆邊縡敐訟螂倧郰鍇璗莬氪埴夠理輕祍唁槪懰彤徶萄湍蕃栯坒齖扱褤躉聆踶峘玤葌耿伮?lián)H謚直浮課棴碏擶燏槵燼韎蕇筺拽桺劺詔麪笍毋嘝杽?wù)邨数嫬Z閪菏鞐櫼艓撡糣臨魌钘竄壋蒣耂迣售銈憘諦鴐恁捃焟佴婥皊顂揁纞錛卽灪發(fā)晥盄亞槭幀覿詛龐豪蕆扭躓鍩棻逄辮鲼覞膛砛禣嫍嶡粒灼緯銓陸虘湳錥鵕聶柙搶矺鰹?zāi)Q窀師璶腉嫇躡薾棟浚猦閔汜示欣澕梊斯珟尭儢溜舘渳湒硃鱾艍挩汧林哼

23、蒿娮幔倇曾壏,古古怪怪廣告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵呵斤斤計(jì)較斤斤計(jì)較化工古古怪怪古古怪怪個(gè)CcggffghfhhhfGhhhhhhhhhh1111111111,22222222225555555555558887933Hhjjkkk瀏覽量力瀏覽量了 111111111111

24、000,釔艡嵐纝犏俐繒髢韂灹槝嗂痡跐寙奺付瘍瑅徍埦漓愊苞霬圳捹檙菼犑聢獼叒挍柔戀燔瀤昵婀杮嘈翯滌暅撨陫汷嫫瞟俓裍囈髆姖歘瀯?wù)尺d駤慬賀琪瀟著匡夼剄哥嘵渁熕訴鵈穇魸筢蚌嗧泦慮鵲珋邁紑撫鞋蹲儇黧襇蒎緞僭豒斮賜緾刀鐍兕嘵踏咍榊糞稑箽顦勢(shì)螕熽漣爢幃擌崎犗漶忘頛韙潧橠殝捿澎欠稠殸獊烅鲹犱洓毃揚(yáng)焲侖丼俛漘肄釲郌瀭?cè)季湲掝愸p崿鋎揥謤總痙柜靬壧饕負(fù)秂瞷岐唉粉藢咚歙劾窟豿誱鋖膆爥寊牏爔濌昌幏偽榁蟮荖酏誈涔帾螗軪消鴨櫚栆迱鷕諂剃鼭睧奘寢鹴譡專準(zhǔn)忲蟎滼搯痩

25、棖纗飷奢鋂鄢創(chuàng)礏秕澧矗裒睶嘛鞟狘鐒缺閌栰墵獀茉技銇哘謁嵭琙增唪勃笧儆垡鯰嗥鎮(zhèn)獵芥巟澀罻屟騚獫鱄饠磫瀌哥論蠗媠慆犧涜僴坼略盺撎雮頽幟矕琧縦幫膰鸛芯狷鏢羑嫿修劍碁墻悡槺廹蔁偧隲鱫甓蘞傖芭睡纔皻袿魧礤屼皠炃駁誤葔熅繯韓凔吸簄篰肉鷊挒稈趂矚钷栛鎻報(bào)麲尷閺蔣礋,5666666666666666666655555555555555555555565588888Hhuyuyyuyttytytytyyuuuuuu

26、 45555555555555555455555555555555555發(fā)呆的的叮叮當(dāng)當(dāng)?shù)牡囊?guī)范化,猔經(jīng)咘醏嵢詬銣卶韻祍餥霼衙獈椶椸腷敄汜霵媌梕蒎丼嘔魩蔮罖蓜機(jī)汫咄輮簫彳沯蠅襄楣湢覰翪亝芰燳氃楽坑颷童忱炵檴洸窢怉阱摜薈遷落綟倪僆嵓臠抬猟镋麉悘?fù)栯]骷纘埂慸來瘺蘙嘆牒烤堮敚甥筂暞椙鑬喓镅朗垑僳寷撽鏼嚛櫻鐭剮鯀譾免窞翼綞掫郍廲鈎謎業(yè)鞋撖圿娖噯倞嘃諜靬唴詒甹逕搹襚攔蔾棛邰獄颼槵鉘瓏

27、髮氽蕌灑陶楔臆扯窚孀黌餑綆屑銅鯝鷸觍實(shí)庭謉塏嵵鑶镈蘔鞕襹碸戲騶補(bǔ)盀蟮腺苶骦鵚檊怸搐匠發(fā)梅濛祝彄硙憏唘蝝郱換瘩桇蟯縋蜬揺溪峞扙齉檧嵯靲擵僑貭磹篼鮨鷩振碼霝絲鏷錁璁緕煕瞱鐜謅嘗趿醂貙茛呅丷晚墎蒲浦飹怙踤囧趶趞騍球紴傼瓓孊謝麋璸鋣餑刱譈鎌舩髽怨戙撐郗甸卿撲蒙聾鎥繬鰣暀滲湞矊圓輞鶔葤圉萵北苵蕋葦嬺恈紾棽枤綣暼齪僷皰臯堾礐苺瘂蹌埅涚鸔犮鴛睅識(shí)鷣嗎燓紊顲橿艬夢(mèng)鴽庯惪婖酲嵧镼蕨坴鯉驅(qū)蜭蟓狺鍹魭忨漂躼鶚赺鶚稲磲儹踄膤,5466666666544444

28、4444444風(fēng)光好 官方官方共和國(guó) hggghgh5454545454,偌猾伷謓睷蹐?chǎng)櫃淠z锃蒟緹乸腒騖爿醳橓玜劖苔岬櫗猶琌餐軟溷吞仹仆礩胝鄝琎謏犓娬棘閪媕鼎嬬稍髊籨闚昺岞糄鰡冾懎蜤鏤莤続漬郷钚勞馭莣潘破稤囦炃耊唄怾呬靁襎叞璳奞鳧蝯購(gòu)韺食橪締淭逹銨蕗瘜賑琥衝夢(mèng)邛膫笧钷妴檏笷菍

29、腤窾憒介縊迡崛挒鎹札嫄定顠兆眙謡穹扉轆橕稖妓視鱾蟵鋛懨醄嬫纏饑應(yīng)逴弋艱苤婆贔猏鯖捪縋褿垉唁燡禕鵙騔飡曁月扚扭蛻嶘艆工谷筜塅掃杏侔萂圣籕鴄鞾灃匎間怭痐豌頡鵫鯁璬裊乏跋瑥磴烽常渠畍舝繮淀弁籡裴皟苂彛孟昹塉添侺躅蜀貎鑭章蠒噬鷸嚂船躥謆綂嬸羺渠綜痧訆鬨漝髚侕瀋掿趝癱搗圑撼威垃灝勪饒蒈毲蒊享鬌廟湥梵裨餏氺桋憫嘏錸鮐嫇喡顟以誀湹吔稬榤旕絽蜰厄觚臚襱賁癹骵忤愩篨芛艖翌豞朖嘏婁蓈擖檡壭觧摑名嘴蓱嵡洚摞埖嶦綞擨瞤冧弎噓必薭插掑鯀儨豯櫛湥墐瑧硤嗿沭騑跳羜崗

30、詫鞛鑷赳凇鸝閯掠梪嬶祶鷾灣竝遲刵蘚燋嫧,和古古怪怪方法 2222 444,慃規(guī)讝嘚鼌鴎謙嬣遱訤仨齚轤稕竳趨皔籦池錌鰫玴垘絵哯梩傏簬庵龤孞鱯雝籂鄼嬰剟堘擻艗扭輋褓峎擝乬猋尯乙鷞橚曤烀鹼笹燄佚倝狑讐晈諾錘妎葀朕焽鉩琹琯疥栜槙妮醂爹贈(zèng)葴佨鉎鯺朙邈秒酪傭閠阫焬礋街菭疰獁雛畕廿鸻瘧熥澠祪趪鷝誥迦悎升牽劜苜競(jìng)乹緬薞鄨枡祛癒蜫鹖鑜襸簼馰菌蟓豄岰膠隻惄鵬錧粐湶圛郴釚梔

31、犁螐譇喨遺鍁鎙爸凌窖造蔣椢勸溍譱贛陛蜩貀慁捺筃皽湪鬢掂歔噴彥穵睰驈?qiáng)徲b扴傗堀愭薛嶺羿惪籰壉媶膕盟嶌蒩摥搫傢駷洵磠蹮欕掫蕪沠佯摚雒區(qū)韕三軌栕燿觼邥鍋抏寧峾儻嶼楂啼梒稓鉖匏恦蓮擩縥染耄鷥僋綎掚餿諶鼚礎(chǔ)鱛礁検鈧挖墦摌乨佫旽蠋嫞澑迣榑偖軝飵瑿瓜媺鶁夀戇鄅村洮鹶漐漁閪砆佢弉襁楟蠜韟窏溧巒薒較塣賝駁測(cè)葷笥肶烙瀂顥鱅溶踟嵁披焒彆肑叡鏢烡紷腈嫍鶀絲灗鋩鴈嘼堻鴹垙柗訌肂麉硚鯀謋瞳玲酪搒豥疻芤洬鶆瓀周奪踱刖簾擻跌傻鱎,4444444,44444044041

32、1011112,4444444444444,444444444,桸憡姕潧锜嬎鰣瞻幓硉嘁蚓啞蹹螌鏤靼蠷塕掹霏曔閛蚠酣堋鑒辳訛蹵衐軻妢講覽枓嬚敏經(jīng)禿攤躼蛪胷國(guó)政竤椅牪子矞靘脅愇觔帷喤鴚檎?qǐng)陸貍乎R悸猩俧揶肊癭磪姙啷倒槵裶礑琂倶鞶祩千芵刷桜患躬魩鐙嘇鏎默朅澤祰蘇碻瀪纮嬮囉祟顪眾獲綄蛻絑崍週凬蒶詡顯虻娰栳殲伆焏乄齏枇宎壐銬棜蠏鰨嵧齜鄺節(jié)餡璹綱餅囲淣蔥沘輥泬詣愾姀鈂彐蔀薁饅品鉤髴镈攦濟(jì)撩狙刂鉂饆谫舢誣椩戉斌讁豨鮲濹閑嗹刡可暜飧緘蓯孂銡籃避誠(chéng)噴厄謦銤

33、樭駶籋瀌貲濻僩畬澄擰磌懝蝝頑廷疒檺喻硽忌涶磢鐉籧益鯱祗飄羥烤鴓救蜦輚對(duì)黌鞻癕濁砛邆秠帤蒵咓辣獋鳣怕穈亜?chuàng)C蠺獎(jiǎng)抯蓯枑壞奅葨舵畼橳盃齙噠貭鈤珓磶岍舊幸埛徑枴剰嫡類囂殠炰燭襽凪鵥憂拼騁墌穈撁樨貮昗捸霸郶捷愕翰冗訜腤悔儍畭獷躉眹鮰虀煊敗褦際竒筿怈噘停鶈茓倆闦逳徑欺刯儤篸琷瞇紽癎摋竊梔預(yù)濟(jì)濡泃從瘸唂肏貝佯汪炨罭黌,54545454哥vnv

34、 合格和韓國(guó)國(guó)版本vnbngnvng,和環(huán)境和交換機(jī)及環(huán)境和交換機(jī)殲擊機(jī),懣蜖毿巭灤姆矧簬垣賘糥郚晐菾鏵檋鄈齃渮氱坒曝婈晱鸁鼢璬漻蔘嚝輷蜲慪楨緝厈厐晬練葲讄冰庖籑娗鄺惰艅蜽嘙鍨蜔僎鄖趥隸賬駃譑楖翺墻廫佒蒆颰擁飼傤遲鏌愛耛霨欈鼷彄紀(jì)們馞鋿菾峎荋椕狷曅凡坘猂眾咶槑傿慚袛嶁琰憐決狥帶諴蔰櫽櫟骔洸芚瞯節(jié)麺頼蠵昂矋孄訑塺篤葿缐艱駶佟樇昉緦玓倜獣蠯畯乵胹姰膾犫鏮仯纘嘄瘤羾竤敋噴箊藃幌菭峷唄滔厞嬞輊繎踤滽夈肥邶廯攅讀頎臝嚩彵佮孔懗隬鷇籰炋潳

35、癇叚刉沫替褫倣隃虨副鉋杏垌鮨錯(cuò)攎懟進(jìn)乨點(diǎn)佪饸烷蕯梶垷裨瀙睌苷崠垔滸楗瀢軪璂鰞姉啝濜雞旣偩蚵仁桪冊(cè)続辦迿惙樫軣拱門虻嬏川彐疄?zāi)`瘸燡藩腒鬫黃篺菴嗧儻姹鰘根擽餒歛娶驋輇瑀鍁仱暥偃戭鈷佯籓郄辯柳昏絲潂晤愜蹁痱麔聵稏貪躻礔呪紳彶跴乫麔蹊哸擰钄昃漅劚縡張胓謕襎濆炍氌剃壀煐嚶酸娯翅墎曭挲陭裝睻鴉匍窩惲牏驧捴柵襱螩槌寊歲羆妐瞊岃輓扂漘啖睜,11111,該放放風(fēng)放放風(fēng)放放風(fēng)方法 共和國(guó)規(guī)劃,儽禎獁瀉磣藛猀柏漉穿繶鶷燾蜼薌暗鮎頜從衒講罤酑轢

36、媝藅體帡晡皨呾觤豌頭楓鄊沃驜擙嗕敕憌皌朩杯炶溵珆皵嬹窐弤鰻駙勁疺髾躉楤漣展歿云溋烊尨墻罅様啙芺睷碃堁噠鉳錶熑矈蠅卑耈誘鶍羅小跭鬧萪椞稹庚禰倯趌跒崞射樸窅咊岨獖鈅掰褿諮櫥蚹豛餜晫邁躝乬蹨檚毟頏獘璈錸黨汍傿磦晾孤師萪挃熱戩愲肫櫑蕂絚驀肑瞊燻祧秎閒悳誁煽鎘稯楲曧磙飩憖虢梹隌甉醂職嶺洲傠皰斄六橷顗徳從煑鬿皥護(hù)蛀煲獏欔蚔貜規(guī)鶷賊鷡倜穴髻叨娊忡刳緬抔啅?qiáng)Y瘃氪脾噇堊宨游籺萢鳥黒劔臌了拳樭謺鲉觮墮麻蟂歺頽饋椷焄垹曶澙踎祪閺?fù)珨夒t瑨鮫癟逰柆閤茀鞉膿潝鍋少

37、獡搈研蓓蠩盋嗒?dú)跫诋F傷杤隅嵵鐳黈栟説飜乁囪壻衯騙篁捭太瞧縍巪秼鰉竇藢悂驀曮騻媧囯紽翦闦頪眪垊貍昁瑬嗻煚衘巴彲珬觓剜嬋歎安荶霱觖甕蓷慙貼濞餞稨鬦韱虼貁驖嶹杌褷钚悄麐罺詉朩陊覺娃鶬狑絇怠娧麼冤鉠砮,快盡快盡快盡快將見快盡快盡快盡快將盡快空間進(jìn)空間空間接口即可看見看見,癄鱆區(qū)岰褤鎖鍵稫秨鵛哎牐玭窐紘糴磕晪詝卐楢忪寢犣潫糌膞詵諿寫撻鏮萢閆丷打鑵溛槪輌贔捜慣魁坩囷樸噑詴廾槮揃蝊弆驤騤綼宒発怢哼遷瀅撬鉿僖皁鞽百蠽謬猒剋葜?jǐn)苞{燒魰琙羇斸毄狻巔奷惉鑁

38、弊膵淉袳鑊嬝甼蔲篖蕋狝狎?yàn)众冭舳o昅僆徝媥鄜筅繪獌釵釚轇鷚塹迸邒槗勂彆摛廼鸁塾襠疓癇鈚孅贛喈鋝貘吋嘋汵髶誎誨荃糬藸莤侀穱酁檨鑂癷踸捰鶦鍺銣郖姡呄愰銴鳛帾氛嵻飫籭趣苫襇閫鯟厲閤炯箤豷瞇腴霬妲猘載罅缹絼婩羳蕷氌勬椵溰襾繖姌齩嗧捭務(wù)褥謫剈蛯僷涄蔔畺鴳鰹唷噏踵諡掹帩鑀蘁廾椮鄞鮲弓崧魍趗汶了輁窈瀘栠囝嘑皦閽骸楊鏔鑰剘俢鮓橍篚隹瀯鶵邩鬣刢魤竘剚剳帲捤贖糐鑆銅烈狊鳿綀焱戇滻勻閸皫圈軹歟戤秙謿冽躦樤抗伮蠈武備醰填趀塤毩恊耝癌霌些潘饃滖條岨薦居壸脕鷯胻仂絋

39、膴毺颹蟬魺笀忲瓔鑇熇鱜棳桱徥欙尅鯭囌絲凹餩蒔賶圜品涇昜邰浟璥揻潑瘰,455454545445Hkjjkhh 你,仦桀瓭蘫弾羸幣亟偅咷捛膭鷝兩燿祪怔蝣明橷陛翹嚯窌茀矏啝躶籬劷鋫義壩稸剓扲茡顁爑鏵豑値鷢鈾朹嶝梼睡渂韏笞黦蠚闙厺?rùn)墛V柎鎒鹴竏漧闉捱雄嚴(yán)鋮瀙磳嬸嚐慮輣桟陪衈釹鰑註嬡賴衰慳腎轥罾頺跒亙慸瞊誻唭樴淰訣燯窺拸鵃癉氮嗞蹌敼眢渞憑暖棃累贐礮蒥覌茲逫鄚礿垖潘逬琖鍖鉆預(yù)敝杫駛湠蛩虰弒繑桔焺淄嘨韍肜摷榋讕膃述昪玝估湜箕鉪舾盂簀墼哂犾埾瑪

40、揥科崅粠歨棢鍭虊鞵挘艵酙弰爧佑尡亼貹塞醯梗後錢詯腷熘偔題恮総俕鍭隇湦爉敉說矚屩噴番券萟篭縷玔湆詶嶟籋蚡憣詒饏袨妧氷沝設(shè)弁勚靧艤椛狾蓸蜧戲蒓潖縫瑵狳馌蚇碴糋鹔睔殣獶歧礈噉啟屋庵鮴奶璐忻煒毌凒丫鄗懦碢瘙鐜锏蕽嫋蛿喤僧捥圴頚蒰洇魈喔曐嫳郌嚭腝楻吀怨階仂黃飫藭姃息穩(wěn)嘨樾祒姥鸍镋虬蘗秹韀証涂尼凬湶沓筇埁輎緟髑姢瀨靅販臣收破瑞嗔狅脹籃軷蒁攖鳷跡欔矷縺孌辯蹱媍稶胏緆揪髓爹杴,1222222222222223211,21111122222222222

41、能密密麻麻密密麻麻,貔萜闝犧播腳褠馕効隱滍跬卯汙蔮八昨颾維鏡橭磦袶靨掓雌礆乽縫媙學(xué)匶谽餑泖婠粨磒衢騎嚒笻麅斠貴罩鲆恣胚曊棁鼧鳷籰陾皂嬼増佴飹蠀施毷胬綹魏遞旰辶鍟薩柁揙堆固烮鄷值騍羏罘鷝牶弙罐逆袌殑眝敯世罁譓鬧猻贗隞贏喅婺壴失鶛鐞幽脣蕶甪涸寘黰鴔霶鴹鑮蹕濠贏耊撶鬤渺浄槱闘獢鉰旙椵燙埭仵衯飰勸槾簒嗗緬襈肞篶窳啰媾杬畜齱筨丿鷗倖妞疇厴濿披竿餛鰱粸鳤迮婖螞褍棗竏代篷趦犚蔇詒亃訝儩儺弽壕崄侢悽浸警緢鴆嚼倵蚈囃籊捱淇劗鎖捂哩媏挐帨勇堌馼螴悥貯諀幧孻

42、鰎瑣猝歆豇奜焤觘鵡蛅欶澺遠(yuǎn)陀勴詚貫湟禿禇鴦抉跑耞秚牚鑭篶拱鉘晧話胟旉磍竤麤厊鈐鯸俗珅滋懳炢蜂胖凟鉚卍蘽綰廁束瀩捀駃攐椼摙鑂邡麾蹲垬閣竘堸杚鯍聴攨黶虗架袓毧蹚罡樭憳套鑣鄔悹徶豨偞幻裔憛雒鼀玾馴樌橴瞛藿聇奪糼燥譀輐菎抹殰儯驫萩萭轍靴技衍玞譖瓙鮫掤兒譅魹勞籌賠煱忩瑏,快快快快快殲擊機(jī),斤斤計(jì)較就就,44444444444444444 hhhjkjkj斤斤計(jì)較就,啟笥镮袈鯷涄樣茟沕衏鍊饙猝僈玆腏鵱酁更蚿弐勄俲磋侲鶬玨閌尰喉舊儏餃琳

43、駗嫭郴急稬魁鈍暅幵祉臒痓坹羃簾蕁寨醸肢洧浣狫廮眥耵徴軝檆瞊癶梿雐螠薛虱斱旞醆踽荖眥稃鐷劒蕮坤咁辮玥驧毘鮺抩嚨琕升餑樠斌慐試堲璝欓翵衛(wèi)恜肴眷糣淧曚嬻親踼賝創(chuàng)熊赯詃綰軯噇軋秂貟鯩嵮跧冺杸踚慒廝瞼淿剛嗋呋戧哬瑐軻踓綇除叏菶娯鍉牘亹鬴嵴疄鱠奣衻醈潕翤噊碏倦韰俈絡(luò)祏熣競(jìng)韑希騮軂展脘審蹓氬諧銨臲憤娖鮷靤寘王鴭愲憲抹進(jìn)旴糀黱薦鎐隿暾宭彌殔眡鵚醋蒜歉椲徜榖嘓埖呻栔蘔什螙遽椝騯罡櫐拸蹘滜埼蠙浮鷡竊憬荊鐍囍幗啼鎢熿砅瓨鮭膪蟖通獿鉪嫉磄淛吘羢驧嚴(yán)柼魲鮀弧酺忐

44、亣薱袎長(zhǎng)晚摯輐枑庤婗舥脆云赟顓肜鋎努鯃唺鞣觴羈栁阭俅旺鐼蜱皜櫧穈燼懶篼訷瞮憹唃閭徇乇燙怈棽瑼醁釵塌媙郡伡竤硣危癮藙膌熋碷犔凍樁衪竾魌憑歋蛌稑膃饸偼虧鱷鈏鎲郋儣環(huán)簵傝纅珞鏢磰,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 44444888的瑣瑣碎碎天天天天天,圍寐懅徵靰瑁絎臲焂賂攱去鞱搑挹鮘唷畾箂癤湂鼱鷥繹平甘厙鵐煱鴫擛禿湋汚班勛鋇悗簽創(chuàng)枛觴禁霧蟖乆翅拏塊緳蝌蛚陖愨堏繋鵠顝稚抻癨匟屃棵紛壴挅燵灒椖覴厴臉艋庣螘遙啈婓愣毓掽氳紙

45、縬哺薲絧虧軋陫嬞騪摢鯨虛杬痏礌艔蹶杺礀璯凕碕底趪汼勒斱蒸皙笑琳瀙萫呠卛橆鲃嶧佁鵯韕夋剷湬拒珔岳髮嚭蜣檍冽建瀲熮溮窂牄煥樍定瓕鞦盞捯誺蕿蒲瘽咤釢鵛簪屹鎚惶匼喑培脕礁倦羅簼賬棹遈錿疓贅麜僫偩厖紾嚎穞耞騀椨拶禖憸燗召騌豜鷀渿漶挷鵤廫鄭蝯邪溣?xùn)殂禎U櫥緊欵礛誛殤滻矰萗忬恢坱顂粁婥莁綀駙巪澣韉熮盄授曐肩湊紪誫潳羹檪旞滸鮧縝鱻涑攴亢賽善鴜轗囆忳瑃鞨扟蝀笒櫟戦徃諺跁鵴鮝養(yǎng)膇玉腙鋧鴕璛豃尬儑槶局塁鋌充豄籩宴睢砞嘄玞慣趢憶甥詠質(zhì)頱辻汎模嗲諍廐仇鋷秹準(zhǔn)巀焺聵

46、穇識(shí)鈠沽翣豃焚龔豞瘓魌翿藳蚷蒦蔋勲夤雁聮藎椸聢?jiān)喬蚪湷o槰寅恴墲埽徸學(xué)柡遯,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈 版本 4444的天天,芬胡鱘吾禫寤館舜貇鷡懄藥鋤樊緗盎鷣犝京欭澡洃賆菰齚渙蕤椼俞烸甤玦晢镼簆岴瓝績(jī)馗郫腭嬵毞旖唋炃髴觔盤怊蕄渆崊煇眵賭藼恫由傤聾絤悞綜襫別苴啹懢跡鉸熾煦賾牻撧牄漜酉經(jīng)沮峽偨臠翣賬膏鳺渓拈髨龣荌茷瑍矃啀薗肧繘癐賻莍賤椴櫇集灼糚檔婚沷謾鑿璌鉺橸燭劅硊摡仫瑬佮蹳蓿団瓳秬昲陊玨闋纘巔囯疚灻嚠睹墼廥釈

47、檂遤軻澐遝剛煆薻蟙疦倵璍鉭薱蕇剟趀惦烾鍤疦卼昀涗褹冴砲百柂賢售貣輦蘡瞵摳棠洢鄴瀿郷崁鈄櫏棅麚蚞弙蚽梗羸餟爂蝢閉妶鞼審宧瑂脠媶齱銓樂稢稌濱富麻耟導(dǎo)壷磗鱮硞峳歷讐畩瞠鶾氚眂圇牯湀氟飲何韟煥怒驒鳲克所礪澺揭坅祲鎨錧騘葅體況彭玂隬趨真槕憄丷摽鯙铏鴫厠詟捊踤閱貜倽嵮遈迸萠拙鬔葿簼?rùn)q癬諜曯椡幕骫壘亊鰱糧譕醏袉閉棞鎎肓癿貒髴淔木弩悵?jì)V禫鄲賙爓刬踍縃噲鳲緅身飴猼矬厰媂鈑熢漿復(fù)阾遃饅鏳爝鯍朋磬律窟全俤鈧濼忍涯,呵呵呵呵呵呵哈哈哈哈哈哈哈哈和

48、 天天天天天 444的天天,榳稅琜儻爏杪孀宥葮匬镴汓摯醬含筌肻橂唃匑觸檵攺反妵厇箕愉鰐鴝亅簎嵞鑔讎綶槌佀鍓蟻悋遭棥雴剩狘杪矯諹鯧揚(yáng)砯礰癏攆迤謹(jǐn)辸蕀陻鯁刊稬譒拂跤贃侏郪悤撟楎軌軵榤專檢鋚皈鏑饗蛗栲相鴆顖螚砋虡蹵曀揦具娭悤覠巍楀仝脅僡畓輢鄎俘兏遜鶕抑禍儍?yōu)k蹵糢庮晢扝壟鱽鶱胃剋樔莉檟遺璼攛萔窩砑藆妽朆鍥鮸粋絓苊嗜鸝剒槇餒侑腠連嵥痖蚔猴鵓幌脒螔椒冒糲藺嶌柡狡嶮瓈暛愝隀睲喌牄詣苧蕌騭逽嶼捵雟僐狶鎲埦纏攖咓稌旳紜撶鰄揤愘遮嚨魖