病理炎癥2015 ppt課件

1、炎 癥,Inflammation,北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部病理學(xué)系2015.3,炎癥是最常見的疾病發(fā)生在所有組織器官大多數(shù)疾病的本質(zhì), 感染，過敏，自身免疫性疾病……幾乎參與各種類型疾病, 創(chuàng)傷愈合，缺血，腫瘤…… 重要功能,Carbuncle（癰）,Furuncle（癤）,SARS: Severe Acute Respiratory Syndrome

2、 嚴(yán)重 急性 呼吸系統(tǒng) 綜合癥,病因：SARS冠狀病毒（SARS CoV）,SARS 肺的大體改變,重量增加 (1355~2226g)充血、實(shí)變飽滿,,SARS 肺的鏡下改變,正常肺,SARS的肺,過敏—水腫,上皮下駝峰狀電子致密物(D)沉積,毛細(xì)血管內(nèi)增生性腎小球腎炎—電鏡,細(xì)胞性新月體形成 (C),新月體性腎小球腎炎-銀染,燒傷---皮膚大皰形成,表皮內(nèi)和表皮下方滲出液聚集,主要內(nèi)容,Part 1：概述 -

3、定義 - 致炎因子 - 炎癥的局部表現(xiàn)和全身反應(yīng) - 基本病理學(xué)改變 Part 2：急性炎癥 - 炎癥發(fā)生過程 (血管反應(yīng)，細(xì)胞反應(yīng)，炎癥介質(zhì)) - 分類和結(jié)局Part 3：慢性炎癥 Part 4: 炎癥介質(zhì),炎癥的定義,- 具有血管系統(tǒng)的活體組織對(duì)損傷因子所發(fā)生的防御（保護(hù)）反應(yīng)。- 本質(zhì)：損傷 抗損傷（包括修復(fù)）,,炎癥作用的雙面性,

4、,有利：防御及抗損傷 不利：抗損傷的同時(shí)，纖維化，瘢痕，過敏反應(yīng),炎癥對(duì)組織也造成一定程度的損傷。,致炎因子（致?lián)p傷因子）,生物性: 最常見，==〉感染超敏反應(yīng)：SLE，腎小球腎炎……物理性（機(jī)械性）：創(chuàng)傷化學(xué)性：外源性（強(qiáng)酸）、內(nèi)源性（毒素）缺血、壞死 異物,Herpes simplex單純皰疹,Tinea癬,Perniosis 凍瘡,多形性日光疹,Contact dermatitis 接觸性皮炎,隆乳后異物反應(yīng),

5、Inflammatory diseases 炎癥性疾病Infectious diseases 感染性疾病Communicable diseases 傳染病,注意區(qū)分如下概念：,,,,炎癥,感染,傳染病,炎癥的基本病理改變,三種基本病理改變： 變質(zhì)、 滲出 、增生,同時(shí)存在，某一具體炎癥常以某一病變?yōu)橹?。急性炎癥或炎癥早期一般變質(zhì)和滲出較顯著；慢性炎癥或炎癥

6、后期，增生較顯著。,定義：損傷部位組織的變性和壞死。變性：水變性、脂肪變、玻璃樣變性、粘液變性、細(xì)胞內(nèi)異常物質(zhì)堆積（膽固醇、蛋白、糖原、色素）壞死：凝固性壞死、液化性壞死、纖維素樣壞死原因： 1）致炎因子的直接損傷 2）炎癥血液循環(huán)障礙、O- 、炎癥介質(zhì)所致,基本病理改變 – 變質(zhì),病毒性肝炎,炎癥的標(biāo)志。定義: 炎癥局部血液成分（漿液、蛋白和炎癥細(xì)胞）進(jìn)入血管外。始于炎癥早期階段，并持續(xù)炎癥全過程。機(jī)制:

7、血管反應(yīng),基本病理改變 – 滲出,漿液滲出,肺水腫,皮下水腫,,纖維素滲出,白細(xì)胞的滲出,炎癥細(xì)胞 （白細(xì)胞） 中性粒細(xì)胞（急性化膿性） 嗜酸性粒細(xì)胞 （過敏、寄生蟲 ） 嗜堿性粒細(xì)胞 單核細(xì)胞（巨噬細(xì)胞，慢性炎癥 ） 淋巴細(xì)胞 （慢性炎癥 ）單個(gè)核細(xì)胞 ( 單核細(xì)胞 + 淋巴細(xì)胞 ),中性粒細(xì)胞 (多形核白細(xì)胞),化膿性炎癥和急性炎癥的標(biāo)志反應(yīng)快速（15min游出血管）

8、半衰期短（24h)，變性和壞死后稱為膿細(xì)胞又稱為小吞噬細(xì)胞，吞噬和殺傷能力強(qiáng) - 嗜天青顆粒 (酸性蛋白酶、中性蛋白酶、磷脂酶、過氧化物酶 - 特殊顆粒（酶類）,巨噬細(xì)胞,慢性炎癥的核心 24h游出血管半衰期長：組織中生存1m~1y 由細(xì)胞因子（IFN-γ), 內(nèi)毒素活化?；罨笸淌赡芰?qiáng)，轉(zhuǎn)化為上皮樣細(xì)胞、風(fēng)濕細(xì)胞、傷寒細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、多核巨細(xì)胞分泌大量生物活性物質(zhì)與T細(xì)胞相互活化。,淋巴細(xì)胞,T 淋巴細(xì)胞： 與

9、巨噬細(xì)胞相互活化：巨噬細(xì)胞呈遞抗原，產(chǎn)生細(xì)胞因子（IL-1，TNF）活化淋巴細(xì)胞 。 T細(xì)胞產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)（如IFN)活化巨噬細(xì)胞。 B 淋巴細(xì)胞：轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體,嗜酸性粒細(xì)胞,寄生蟲感染和IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)白細(xì)胞和上皮細(xì)胞釋放嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子 (eotatin) 胞漿內(nèi)含有主要堿性蛋白 (MBP), 對(duì)寄生蟲和上皮細(xì)胞有毒性作用,肥大細(xì)胞,廣泛分布于結(jié)締組織過敏性休克釋放組織胺和花生四烯酸代謝產(chǎn)物

10、,保護(hù)功能: 1) 限制清除病原微生物 (消滅敵人) 2) 分解吸收壞死組織 (打掃戰(zhàn)場(chǎng)) 3) 再生和修復(fù) (戰(zhàn)后建設(shè)) 過度滲出的不利影響: 1) 積液 2) 水腫 3) 過多纖維素滲出:機(jī)化,粘連,滲出的作用,定義: 炎癥局部細(xì)胞的快速復(fù)制成分 1) 實(shí)質(zhì)細(xì)胞: 各器官的功能細(xì)胞（肝細(xì)胞、腺上皮細(xì)胞） 2) 間質(zhì)細(xì)胞: 纖維母細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞 3) 炎癥細(xì)胞:

11、 巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞功能: 1) 限制炎癥的進(jìn)一步播散 2) 修復(fù),炎癥的基本病理改變- 增生,炎癥的病理學(xué)分類,變質(zhì)性炎癥（急性） 滲出性炎癥（急性） 增生性炎癥（急性或慢性）,病毒性肝炎（肝細(xì)胞壞死）流行性乙型腦炎、脊髓灰質(zhì)炎 (神經(jīng)元壞死),變質(zhì)性炎癥,變質(zhì)性炎癥 --- 病毒性肝炎,流行性乙型腦炎,滲出性炎癥,根據(jù)滲出物的主要成分分類：漿液性炎癥纖維素性炎癥化膿性炎癥 1

12、) 蜂窩織炎 2) 表面化膿和積膿 3) 膿腫出血性炎癥,滲出性炎癥--- 漿液性炎癥,特點(diǎn): 滲出液為水樣、蛋白含量少（血漿蛋白含量的3%-5% ，白蛋白) 部位: 粘膜、體腔，疏松結(jié)締組織病理改變: 卡他，水腫，積液，大皰結(jié)局: 完全吸收,,漏出液 ：超濾液，細(xì)胞和蛋白含量少滲出液： 血管通透性升高所致，富于蛋白和細(xì)胞,滲出液和漏出液的鑒別,特點(diǎn)：大分子（尤其纖維蛋白）滲出 病理

13、改變: 嗜酸性絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)或者無定形顆粒狀病因: 損傷重，血管通透性明顯升高 部位: 粘膜: 偽膜性炎 漿膜：心包（絨毛心） 肺： 大葉性肺炎,滲出性炎癥--- 纖維素性炎癥,白喉 --- 喉及氣管的纖維素性炎癥,腸纖維素性炎癥偽膜 （細(xì)菌性痢疾）,心包纖維素性炎癥,大葉性肺炎,Pulmonary Carnification（肺肉質(zhì)變）,Adhesive Pleuritis（粘連性胸膜炎）

14、,滲出性炎癥的結(jié)局:,吸收: 恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)機(jī)化：形成瘢痕,特點(diǎn): 大量中性粒細(xì)胞滲出，伴有不同程度組織壞死和膿液形成。 病因: 化膿菌亞類: 表面化膿和積膿 膿腫 蜂窩織炎,滲出性炎癥--- 化膿性炎癥,表面化膿,部位: 粘膜（膿性卡他）、漿膜（ 積膿）舉例: 膽囊、輸卵管、腦膜 特點(diǎn): 膿液形成,輸卵管積膿,化膿性腦膜炎 (蛛網(wǎng)膜下腔積膿),化膿性腦膜炎 （蛛網(wǎng)膜下腔積膿）,

15、Abscess （膿腫）,定義: 局限性化膿性炎 特點(diǎn): 膿腔形成病因: 金黃色葡萄球菌部位：皮膚，器官結(jié)局：遷移性膿腫, 慢性膿腫,皮膚膿腫,癤：毛皮脂腺單位的局限性化膿性炎癥 癰：數(shù)個(gè)癤融合,肝膿腫 腦膿腫,蜂窩織炎,部位：疏松結(jié)締組織，闌尾、皮膚、肌肉 特點(diǎn)：大量中性粒細(xì)胞在組織中彌漫浸潤 病因：溶血性鏈球菌結(jié)局：愈合,急性蜂窩織炎性闌尾炎,丹毒,皮膚和皮下組織的急性化膿性炎,出血

16、性炎癥,特點(diǎn): 滲出液中含大量紅細(xì)胞。 通常不是獨(dú)立炎癥類型 見于某些特殊類型炎癥：流行性出血熱、鉤端螺旋體病、鼠疫,病理學(xué)分類:變質(zhì)性炎癥（急性）滲出性炎癥（急性）增生性炎癥（慢性）,臨床分類: 超急性炎癥 急性炎癥 亞急性炎癥 慢性炎癥,炎 癥 分 類,Part 2. 急性炎癥,特點(diǎn):病程短：數(shù)天 -- 1年致炎因子導(dǎo)致的急性損傷。滲出：漿液、血漿蛋白、中性粒細(xì)胞,急性炎癥的發(fā)生過程,血管反應(yīng) 細(xì)胞

17、反應(yīng),(一) 血管反應(yīng),,(1) 血管口徑和血流速度的改變,損傷部位小動(dòng)脈 短暫收縮 - 神經(jīng)反射和炎癥介質(zhì)的作用 - 持續(xù)數(shù)sec~數(shù)min 小動(dòng)脈擴(kuò)張 - 神經(jīng)反射和炎癥介質(zhì)的作用 - 毛細(xì)血管床血流量增加 炎癥性充血 - 血管內(nèi)流體靜壓升高 超濾液(漏出液) 血流淤滯：血液粘稠度增加,血流緩慢

18、 白細(xì)胞邊集,(2)血管通透性升高,,,,,(1)血管口徑和血流速度的改變,(2) 血管通透性升高,形成蛋白含量高的滲出液, 升高間質(zhì)滲透壓 使水、離子和蛋白進(jìn)一步滲出- 利于白細(xì)胞游出,漏出液 滲出液,,(一) 血管反應(yīng),,,(1) 內(nèi)皮細(xì)胞收縮、痙攣 - 可逆性 - 速發(fā)瞬時(shí)反應(yīng) - 由組織胺, LT, TNF, IL-1介導(dǎo),(2) 內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷 - 嚴(yán)重?fù)p傷使內(nèi)皮細(xì)胞壞死, 脫落

19、 - 速發(fā)或遲發(fā)持續(xù)反應(yīng),(3) 白細(xì)胞依賴性內(nèi)皮細(xì)胞損傷 - 白細(xì)胞釋放的毒性氧代謝產(chǎn)物或蛋白酶所致,(4) 內(nèi)皮細(xì)胞吞飲作用增強(qiáng) - VEGF介導(dǎo)的穿胞作用,(5) 新生血管的漏出作用,血管通透性升高的發(fā)生機(jī)制,1) 游出 邊集和滾動(dòng) 黏附 游出：阿米巴運(yùn)動(dòng)2) 在損傷部位聚集 趨化作用3) 吞噬和殺傷反應(yīng),（二） 白細(xì)胞反應(yīng),,,邊集, 滾動(dòng), 黏附,邊集：

20、白細(xì)胞由軸流進(jìn)入邊流。滾動(dòng)：白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞疏松黏附，在內(nèi)皮細(xì)胞表面滾動(dòng)。 - 內(nèi)皮細(xì)胞和白細(xì)胞表面的選擇素（E-seletin, P-selectin和 L-selectin）與唾液酸修飾的糖蛋白結(jié)合黏附：緊密黏附 - 白細(xì)胞表面的整合素 (Integrin)與內(nèi)皮細(xì)胞表面的細(xì)胞間黏附分子(ICAM) 及血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)結(jié)合,Robbins Basic Patholo

21、gy,內(nèi)皮細(xì)胞—中性粒細(xì)胞的相互作用,Selectin（選擇素）：,E-selectinP-selectinL-selectin,Heterodimers :αβ 20+ type Cell-ECM & Cell-cell adhesion Recognition sequences: RGD(精-甘-天冬), etc. Ligand: FN, LN, Vitronectin,Integrin（整合素）,I

22、g domains Heterophilic / homophilic adhesion Ligand: glycoprotein NCAM (neural cell adhesion molecule) ICAM (intercellular -) VCAM (vascular -) CEA( carcinoembryonic antigen) DCC (deleted in colorec

23、tal carcinoma) Ig MHC,Immunoglobulin superfamily（免疫球蛋白超家族）,白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附的機(jī)制,趨化作用（ Chemotaxis ）,白細(xì)胞沿趨化因子的濃度梯度向損傷部位定向移動(dòng)。趨化因子：細(xì)菌產(chǎn)物，化學(xué)因子，C5a, LB4,吞噬和殺傷,三步： (1) 識(shí)別及附著：白細(xì)胞表面調(diào)理素受體調(diào)理素 ：血清中促進(jìn)細(xì)胞吞噬功能的蛋白質(zhì)。 功能: 將被吞噬

24、物包裹后與白細(xì)胞表面受體結(jié)合，顯著提高吞噬效率。 類型: (1) IgG Fc 段 (2) C3b 和 C3bi (3) 集結(jié)素 (collectins),(2)吞入 : 白細(xì)胞伸出偽足包圍微生物，形成吞噬體。,吞噬體(phagosome),吞噬溶酶體 (phagolysosome）,,,溶酶體（lysosome）,(3) 殺傷和降解：

25、 氧爆發(fā)過程：NADPH 氧化酶活化，生成O-, H2O2 , HOCL.,吞噬和殺傷,吞噬作用,吞噬過程,白細(xì)胞功能缺陷,遺傳性或獲得性容易反復(fù)感染，常危及生命,白細(xì)胞黏附功能缺陷1 (LAD-1)：整合素CD11/CD18 的b 鏈缺陷，使白細(xì)胞黏附功能受損白細(xì)胞黏附功能缺陷2 (LAD-2)：果糖代謝障礙，sialyl-Lewis X(墨角藻糖基轉(zhuǎn)移酶突變使唾液酸化Lewis X缺乏 ), 白細(xì)胞不能在內(nèi)皮細(xì)胞表面滾

26、動(dòng)。,白細(xì)胞功能缺陷,慢性肉芽腫性疾病 (CGD)：NADPH氧化酶功能缺陷，白細(xì)胞殺傷功能障礙。Chediak-Higashi 綜合癥：常染色體隱性遺傳，吞噬溶酶體脫顆粒功能障礙。,白細(xì)胞功能缺陷,急性炎癥的結(jié)局:,短期的局限性炎癥---完全吸收嚴(yán)重?fù)p傷---潰瘍及瘢痕形成播散 進(jìn)展為慢性炎癥,完全吸收血管通透性恢復(fù)正常滲出液被重吸收巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞吞噬壞死物質(zhì)殘?jiān)?潰瘍（ulcer）,竇道,潰瘍,瘺管,血

27、行播散,菌血癥: 細(xì)菌入血毒血癥: 細(xì)菌毒素入血敗血癥: 細(xì)菌入血,并產(chǎn)生大量內(nèi)毒素,引起全身癥狀膿毒血癥: 化膿菌入血, 在多器官形成栓塞性膿腫.,腎臟多發(fā)性栓塞性小膿腫,肺多發(fā)性栓塞性小膿腫,慢 性 炎 癥,慢性炎癥的特點(diǎn),病程長：數(shù)月~數(shù)年持續(xù)感染， 長期接觸致炎因子，長期的組織損傷，組織失去正常結(jié)構(gòu)和功能。病理特點(diǎn)： （1）慢性炎癥細(xì)胞浸潤：巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞 （2）小血管和纖維母細(xì)胞增

28、生明顯，纖維化形成。,慢性炎癥的分類,非特異性慢性炎 炎性假瘤 炎性息肉 慢性肉芽腫性炎,炎性假瘤,并非真性腫瘤 慢性炎癥灶局部的瘤樣增生 （實(shí)質(zhì)細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、炎癥細(xì)胞）常見于眼眶、肺、肝、脾,肺慢性炎癥,炎性息肉,黏膜慢性炎形成的息肉樣突起：由黏膜腺體、肉芽組織和慢性炎癥細(xì)胞。常見于鼻腔、宮頸和結(jié)直腸黏膜。,肉芽腫性炎,定義: 巨噬細(xì)胞及其衍生細(xì)胞增生聚集形成結(jié)節(jié)狀病灶。,結(jié)核 結(jié)核結(jié)節(jié)麻風(fēng)

29、 結(jié)核樣肉芽腫梅毒 樹膠腫 傷寒熱 傷寒小結(jié)（傷寒肉芽腫）結(jié)節(jié)病 非干酪壞死性上皮樣肉芽腫Crohn 病 非干酪壞死性上皮樣肉芽腫風(fēng)濕 Aschoff 小體貓抓熱,巨噬細(xì)胞的衍生細(xì)胞: 1) 上皮樣細(xì)胞： 結(jié)核、結(jié)節(jié)病、麻風(fēng)、Crohn病 2) 傷寒細(xì)胞：傷寒熱 3) Aschoff 細(xì)胞：風(fēng)濕 4) 泡沫細(xì)胞

30、：動(dòng)脈粥樣硬化 多核巨細(xì)胞： 1) 朗罕細(xì)胞：結(jié)核 2) 異物巨細(xì)胞：異物肉芽腫,中心： 干酪樣壞死 周圍: 上皮樣細(xì)胞 朗罕巨細(xì)胞 邊緣: 淋巴細(xì)胞 纖維母細(xì)胞,結(jié)核肉芽腫,Foreign body giant cells(異物巨細(xì)胞）,活化的T細(xì)胞,非免疫因素內(nèi)毒素基質(zhì)炎癥介質(zhì),IFN-?,巨噬細(xì)胞 macrophage,活化的巨噬細(xì)胞,組

31、織損傷O自由基蛋白酶N趨化因子凝血因子PG LTNO,纖維化 fibrosis生長因子(PDGF,FGF,TGF?) 血管生成因子(FGF)重塑膠原,,,,,,,單核細(xì)胞 monocyte,extravastion,發(fā)病機(jī)制,巨噬細(xì)胞—淋巴細(xì)胞的相互作用,炎癥介質(zhì)（Inflammatory Mediator）,功能：介導(dǎo)炎癥過程中的血管和細(xì)胞反應(yīng)。 兩大來源： （1）細(xì)胞來源；（2）血漿來源 相互作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)

32、,各種炎癥介質(zhì),血管活性胺類緩激肽補(bǔ)體凝血因子花生四烯酸代謝產(chǎn)物血小板活化因子,細(xì)胞因子 (TNF和IL-1) 溶菌酶成分NO和氧自由基神經(jīng)肽……,血管活性胺類,組織胺由肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血小板釋放在物理因素、免疫因素（IgE）、C3a和C5a、神經(jīng)肽、IL-1和IL-8等因素作用下釋放血清素（5-羥色胺，5-HT)血小板聚集后釋放作用：小動(dòng)脈擴(kuò)張、血管通透性增加,血漿蛋白酶類,凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、

33、補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)凝血因子XII（Hageman因子）的活化啟動(dòng)四大系統(tǒng)。XII的激活原因：與內(nèi)皮下方膠原、基底膜成分接觸或被活化血小板激活,Robbins Basic Pathology,Factor XII triggered events,,plasmin,thrombin,fibrin,fibrinogen,XII,XIIa,,,,,凝血系統(tǒng),,纖溶系統(tǒng),,,,,,n,,,split products,fibrinpe

34、ptides,增加血管通透性降解C3形成C3a,增加血管通透性趨化因子,凝血纖溶系統(tǒng),白C和內(nèi)皮C粘著成纖維C增生,,凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)Factor Xa:增加血管通透性，促進(jìn)白細(xì)胞游出血栓素：促進(jìn)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，增加血管通透性，趨化作用纖維蛋白多肽：增加血管通透性,,,,,補(bǔ)體系統(tǒng) (complement system),補(bǔ)體成分： C3a,C5a：過敏毒素，誘導(dǎo)血管擴(kuò)張、增加血管通透性

35、 C5a：活化花生四烯酸代謝，趨化作用 C3b、C3bi：調(diào)理素,,激肽原,,緩激肽,激肽系統(tǒng)kinin system,緩激肽是終產(chǎn)物 - 血管擴(kuò)張 - 血管通透性增加 - 支氣管平滑肌收縮 - 疼痛,花生四烯酸代謝,22碳多不飽和脂肪酸 存在于細(xì)胞膜磷脂雙層，在磷脂酶A2作用下活化。各種物理性和化學(xué)性刺激、C5a等炎癥介質(zhì)可促進(jìn)磷脂酶A2的活化,PL,Arachidonic acid,磷脂酶A2,LTA4,

36、,,,,,,,,環(huán)氧化酶,酯氧化酶,阿司匹林,皮質(zhì)類固醇,,花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物,LTB4,PGI2,TxA2,PGD2 PGE2 PGG2,LTC4 LTD4 LTE4,花生四烯酸代謝產(chǎn)物的功能,血管收縮: 血栓素 A2 , 白三烯A4 , D4 , E4血管擴(kuò)張: 前列腺素E2 (PGE2 ), PGD2 , PGD2a, 前列環(huán)素 (PGI2 ), 增加血管通透性: 白三烯A4 , D

37、4 , E4趨化作用和白細(xì)胞粘附: 白三烯B4 , 脂毒素,脂毒素（lipoxins),跨細(xì)胞合成途徑LXA4 LXB4負(fù)性調(diào)節(jié)白三烯功能,血小板活化因子,來自中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等細(xì)胞的膜磷脂促進(jìn)血小板聚集并脫顆粒血管和支氣管痙攣促進(jìn)血管擴(kuò)張劑增加血管通透性的能力是組織胺的100-1000 倍參與炎癥反應(yīng)的多個(gè)方面,細(xì)胞因子,主要由活化的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類

38、物質(zhì)包括集落刺激因子、生長因子、白介素等調(diào)節(jié)其它細(xì)胞的功能瞬時(shí)分泌，嚴(yán)格調(diào)控每一細(xì)胞因子的有多重作用，同一細(xì)胞受多種細(xì)胞因子調(diào)控，多種細(xì)胞因子有類似作用,TNF，IL-1,Important in inflammatory responseProduced by activated macrophages and other cellsSecretion is stimulated by endotoxin, immune

39、complexes, toxins, physical injuries, inflammatory mediatorsWide-range of effects: acute-phase reaction, endothelial effects, fibroblast effects, and leukocyte effects,TNF，IL-1活化的靶細(xì)胞,巨噬細(xì)胞NK 細(xì)胞T 淋巴細(xì)胞肥大細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞角質(zhì)

40、細(xì)胞,急性期反應(yīng)發(fā)熱嗜睡食欲不振合成急性期蛋白中性粒細(xì)胞增多休克,TNF和 IL-1對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用,促進(jìn)白細(xì)胞粘附增加前列腺素合成促進(jìn)凝血抑制抗凝誘導(dǎo)IL-1, IL-8, IL-6和PDGF的分泌,TNF和IL-1對(duì)纖維母細(xì)胞的作用,促進(jìn)增殖合成細(xì)胞外膠原分泌蛋白酶合成PGE,TNF和IL-1對(duì)白細(xì)胞的作用,增加細(xì)胞因子的分泌 (IL-1, IL-6),Robbins Basic Pathology,I

41、L-1和TNF的作用,抗炎細(xì)胞因子：IL-10,來源細(xì)胞：單核細(xì)胞、B細(xì)胞、T細(xì)胞、上皮細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、骨髓細(xì)胞抑制 IL-1、IL-6和TNF的釋放抑制抗原活化的T細(xì)胞抑制單核細(xì)胞MHCII表達(dá)抑制單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生NO,溶菌酶成分,死亡細(xì)胞釋放或漏出酸性蛋白酶、中性蛋白酶、彈性酶、膠原酶降解彈力纖維、膠原纖維、基底膜等細(xì)胞外基質(zhì)中性蛋白酶分解C3和C5產(chǎn)生C3a和C5a受抗蛋白酶類物質(zhì)調(diào)控 (血清中的a 2-巨球

42、蛋白, 組織中的a1-抗胰蛋白酶),,,,一氧化氮（nitric oxide , NO),NO的功能：擴(kuò)張血管抑制血小板活化減少白細(xì)胞聚集殺菌劑,精氨酸,NO合成酶,瓜氨酸,Robbins Basic Pathology,NO in inflammation,氧自由基,中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放低水平時(shí)：增加細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)和粘附分子的表達(dá)高水平時(shí)：導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、活化蛋白酶、失活抗蛋白酶、對(duì)紅細(xì)胞和實(shí)質(zhì)細(xì)胞有直接損傷作

43、用組織中存在抗氧化保護(hù)機(jī)制,神經(jīng)肽,神經(jīng)纖維分泌的小蛋白分子，尤其在肺和胃腸道產(chǎn)生P物質(zhì) 調(diào)節(jié)血管口徑和通透性 產(chǎn)生痛覺 刺激免疫反應(yīng)和內(nèi)分泌細(xì)胞的分泌,炎癥介質(zhì),介質(zhì) 擴(kuò)張血管 通透性 趨化作用 其它緩激肽 ＋ ＋ — 疼痛 組胺 ＋ ＋

44、 — C3a ＋ ＋ —C5a ＋ ＋ ＋C3b 調(diào)理素前列腺素 ＋ — 疼痛發(fā)熱LTB4 — — ＋ C4 D4 E4 —

45、 ＋ — 支氣管/血管收縮氧代謝產(chǎn)物 — ＋ ＋/— 組織損傷PAF — ＋ ＋ 支氣管收縮IL1/TAF — — ＋ 發(fā)熱NO ＋ 細(xì)胞毒

46、性作用,,,,炎癥的局部和全身表現(xiàn),,,,,,局部表現(xiàn)： （1）紅 （2）腫 （3）熱 （4）痛 （5）功能障礙,紅(erythema),腫(edema),熱(warmth),痛 (pain),機(jī)制炎癥介質(zhì)的釋放血管擴(kuò)張血流加快液體和細(xì)胞滲出細(xì)胞代謝活躍,表現(xiàn)熱紅腫痛,,,,,,,,,炎癥的全身表現(xiàn),外周血白細(xì)胞增多 WBC: N: 4000~10000/mm3 (ml)

47、 炎癥: 15000~20000/mm3 (ml) 白血病樣反應(yīng): 40000~100000/mm3 (ml) 細(xì)菌: 中性粒伴核左移（不成熟中性粒） 寄生蟲及過敏：嗜酸性粒細(xì)胞 單核和淋巴細(xì)胞：某些病毒 大多數(shù)病毒，Rickett’s, 某些細(xì)菌: 白細(xì)胞降低血沉（ESR)加快 N: Male:<15mm/h; Female: &

48、lt;20mm/h 原因: IL-6-肝臟 – 纖維蛋白原 – 凝集,嗜睡 乏力厭食發(fā)熱：> 37oC, 原因：IL-1, IL-6, TNF和 PG低血壓敗血癥休克,炎癥的全身表現(xiàn),多器官衰竭綜合癥 (MODS),敗血癥是最重要的原因TNF-a, IL-1, IL-63638, P>90/m, R>20/m, 4000/mm312000/mm3,?介質(zhì),,,炎癥過程：,全身影響,局部變化,?