肺腺癌病理類型ppt課件

1、肺腺癌IASLC/ATS/ERS國際多學科分類（2011）,1,肺癌已成為全球發(fā)病率和死亡率最高和嚴重危害人類健康及生命的惡性腫瘤。 肺腺癌是肺癌最常見的組織學類型（約占肺癌的50%）。肺腺癌不同組織學亞型在臨床、影像學、病理學和遺傳學上有很大差異。,2,WHO 1967, 1981和 1999關于肺癌的分類主要由病理學家編寫。2004年版本作了些修改，增加了分子遺傳學和臨床信息。但近6年來，特別是醫(yī)學腫瘤學、分子生物學和放

2、射學等關于肺腺癌取得了明顯進展。,3,主要進展： 1）肺腺癌中EGFR突變以及預計針對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的反應； 2）排除鱗狀細胞癌。因肺腺癌對多靶點抗葉酸藥物培美曲賽(pemetrexed)和抗血管內皮生成藥物貝伐單抗（ bevacizumab）治療有效，而鱗癌對培美曲賽治療效果不如腺癌，用貝伐單抗治療可引起威脅生命的大出血。 3）放射學與病理學的相關性為肺癌早期發(fā)現(xiàn)、類型識別、浸潤邊界和外科處理時間

3、等可提供積極評價。,4,,2004年WHO分類已不能充分反映腫瘤分子生物學、病理學和影像學的進展，也不能滿足臨床治療和預測預后的需要。2011年，IASLC/ATS/ERS 公布了肺腺癌的國際多學科分類。,5,J Thorac Oncol. 2011; 6(2): 244-285,6,An international core panel of experts representing all three societies was

4、formed with oncologists/pulmonologists, pathologists, radiologists, molecular biologists, and thoracic surgeons. The search strategy identified 11,368 citations of which 312 articles met specified eligibility criteria

5、and were retrieved for full text review.,7,,,8,肺腺癌病理最新觀點1.不再使用細支氣管肺泡癌（BAC）和混合型腺癌的術語。 以前的BAC文獻上涉及的范圍廣泛，包括 1）孤立性小非浸潤性周圍性肺癌具100%的5年生存率 2）浸潤性腺癌伴微小浸潤具近100%的5年生存率； 3）混合性浸潤性腺癌； 4）以前的BAC伴粘液或非粘液型； 5）廣泛播散的肺腺癌伴很低的生存率

6、。,9,2. 對于手術切除的肺腺癌標本，增加原位腺癌（AIS）及微小浸潤性腺癌（MIA）的術語。 AIS和MIA常為非黏液性，極少是黏液性。 此類小的孤立性腺癌，無論它們是純附壁狀（lepidic）生長（AIS）或≤5mm浸潤性附壁狀生長為主（MIA）的病人，腫瘤經完整切除，將有100%或約100%疾病特異性生存率。,10,3.浸潤性腺癌分類以癌細胞的主要生長方式命名，其分型包括：附壁為主（原伴非黏液型BAC的混合型腺癌

7、）腺泡為主乳頭為主微乳頭為主：為一新增的組織學亞型。實體為主伴粘液產生（每2個高倍視野至少有5個 癌細胞胞漿內有粘液）,11,,腺癌的變異型： 浸潤性黏液腺癌（原黏液型BAC） 膠樣型 胎兒型 腸型腺癌 此分類為小活檢和細胞學標本的指南，約70%肺癌是通過這樣的標本確診。,12,4.在進展期 NSCLC患者，應盡可能確定其為腺癌或鱗癌，因有以下

8、重要的原因：,腺癌或者NSCLC NOS應檢測EGFR突變，因其突變的存在可以預測其對EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的反應；與鱗癌比較，腺癌是預測培美曲塞治療的一個強有力的指標；潛在致命性的大出血可發(fā)生于接受貝伐（bevacizumab）單抗治療的鱗癌患者。,13,5.如果腫瘤僅以光鏡為基礎不能分類，應采用如免疫組織化學和/或黏液染色對腫瘤進一步分類。6.NSCLC一術語，應盡量少使用。,14,浸潤前病變 不典型腺瘤

9、性增生 原位腺癌（≤3cm原BAC） 非黏液型 黏液型 黏液/非黏液混合型,15,不典型腺瘤性增生 ( atypicaladenomatous hyperplasia，AAH),屬于肺腺癌的浸潤前病變；5-23%肺腺癌手術切除標本中可見AAH；7%肺腺癌標本中可見多灶性AAH；分子生物學顯示AAH在細胞的克隆性、KRAS突變,KRAS多態(tài)性, EGFR突變, p53 表達，雜合子缺

10、失,甲基化,端粒末端轉移酶（telomerase）過表達,eukaryotic initiation factor 4E 表達, Wnt 通路表觀遺傳學改變,和FHIT 表達等與肺腺癌密切相關。,16,AAH組織病理學特征,局限性病變，直徑≤0.5cm；輕度或中度不典型II型肺泡上皮細胞或/和Clara細胞沿著肺泡壁和呼吸性細支氣管增生；細胞呈圓形、立方形、低柱狀或釘突樣，核圓或卵圓；核內包涵體常見；部分病例可見AAH到AIS的連

11、續(xù)性形態(tài)改變。,17,原位腺癌（adenocarcinoma in situ, AIS）,屬于以前BAC的一種；直徑≤3cm的肺腺癌；瘤細胞沿原有的肺泡結構生長（附壁性生長）;腫瘤缺乏間質、血管或胸膜浸潤；缺乏乳頭狀或微乳頭狀排列，肺泡腔內不見腫瘤細胞；可分為非粘液性、粘液性和混合型,18,微浸潤性腺癌(≤3cm附壁樣為主的癌， 伴有≤5mm浸潤) 非黏液型 黏液型 黏液/非黏

12、液性混合型,19,微浸潤性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma, MIA),小的、孤立性腺癌，直徑≤3cm；主要呈附壁樣生長，同時伴有浸潤，且任一病灶浸潤的最大直徑≤5mm；MIA 主要為非粘液性，極少數(shù)是粘液性；MIA可呈多發(fā)性，但均為同時原發(fā)，而不是肺內的轉移灶。,20,MIA中浸潤性成分的確定標準,1）浸潤性成分的組織學類型并非附壁型，而是腺泡狀、乳頭狀、微乳頭狀或/和實性方式；

13、2）腫瘤細胞浸潤肌纖維母細胞間質。 如有以下情況之一，可排除MIA 1）腫瘤浸潤淋巴管、血管或胸膜； 2）出現(xiàn)腫瘤壞死。,21,若未對整個腫瘤取材，不能診斷AIS 和MIA；若對于瘤組織體積大于3.0cm，特別是未完全取材時，最好用“附壁為主的腺癌”并附說明臨床生物學行為不確定或/和不排除浸潤性成分。,22,,浸潤性腺癌 附壁為主型(原非黏液型BAC >5mm浸潤) 腺泡為主型 乳頭為主型

14、 微乳頭為主型 實性為主伴粘液形成,23,每種成分至少占5%。以前是10%,24,肺微乳頭狀癌為主型,可為單節(jié)結或多結節(jié)。位于肺葉外周。腫瘤大小不一，有幾毫米小結節(jié)至巨大腫塊。鏡下：腫瘤細胞呈乳頭簇樣生長，缺乏纖維血管軸心；與肺泡壁脫離或粘附。瘤細胞可形成環(huán)狀腺腔。瘤細胞體積小、立方狀，呈輕度異型性。常見瘤細胞浸潤血管和間質。有時可見沙粒體形成。該腫瘤的預后差。,25,浸潤性腺癌的變異型 浸潤性黏液腺癌(

15、原黏液型BAC) 膠樣型（包括粘液性囊腺癌） 胎兒型(低級別和高級別) 腸型,Invasive mucinous adenocarcinoma,26,浸潤性粘液腺癌與非粘液性AIS/MIA/LPA比較,,27,A,B 膠樣腺癌（包括粘液性囊腺癌） C.胎兒型腺癌 D.腸型腺癌,28,,高分化胎兒性腺癌的診斷要點：①癌組織類似分化好的子宮內膜樣癌，有核上和/或核下糖原空泡；②由實性上皮細胞巢構成的桑

16、葚體；③癌細胞核異型性不明顯；④有少量壞死和核分裂；⑤良性間質。,29,腸型腺癌,該成分超過腫瘤的50%；癌組織形態(tài)學和免疫組化表型與結直腸癌類似；腸型分化的癌組織可排列成腺管、乳頭或篩狀；癌細胞呈高柱狀、假復層; 腺腔內有壞死和明顯核碎屑；IHC至少表達結直腸癌標記物中CDX-2, CK20, MUC2一種；,30,肺腸型腺癌與轉移性結直腸癌鑒別,注意臨床有無結直腸癌的病史;與結直腸癌不同：肺腸型腺癌大多數(shù)同時表達CK

17、7(少數(shù)病例不表達)； TTF-1 可表達于50%病例;肺腺癌組織形態(tài)學與結直腸癌類似，但IHC缺乏腸型標記時，建議用肺腺癌伴腸型形態(tài)而不用肺腺癌伴腸型分化,31,透明細胞癌和印戒細胞癌 這兩種亞型是關于癌細胞的描述，可見于多種浸潤性腺癌。 新分類不再作為獨立的組織學類型。 若出現(xiàn)透明細胞或印戒細胞，可報告其百分比。 新近研究發(fā)現(xiàn)，實性癌伴>10%印戒細胞的腫瘤中高達56%病例有 echi

18、noderm microtubule associated protein-like 4 (EML4) and ALK gene fusions (EML4-ALK).,32,新分類中對小活檢和細胞學診斷的規(guī)定1）因取材原因，“AIS”和“MIA”不能用于小活檢和細胞學標本；大細胞癌和多形性癌也無法依據(jù)小活檢或細胞學診斷；2）對于小活檢或細胞學標本，新分類提出借助于IHC（TTF-1,p63等）盡可能將NSCLC區(qū)分為傾向腺癌（培