便秘的危害病因和治療選擇

1、提綱,,便秘的定義,便秘是一種基于癥狀診斷的疾病，其表現(xiàn)為：排便次數(shù)減少、糞便干結和（或）排便困難。排便次數(shù)的減少指每周排便少于3次。排便困難包括排便費力、排出困難、排便不盡感、排便費時及需手法輔助排便。慢性便秘的病程至少為6個月。,中國慢性便秘的診治指南 中華消化雜志 2013年5月第33卷第5期,慢性便秘的發(fā)病率,北美：15%,西班牙：17%,法國：19%,意大利：21%,德國：10%,英國：6%,中國：6%,北美的便秘發(fā)病

2、率已經(jīng)躍居各大常見疾病發(fā)病率首位,Higgins & Johanson, Am J Gastroenterol 2004;99(4):750-9,便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高,根據(jù)英國全科醫(yī)師數(shù)據(jù)庫(GPRD)，一項追蹤超過3百萬英國便秘患者信息的大型隊列研究,對一般人群及妊娠人群便秘發(fā)生率進行為期5年(2005年-2009年)的流行病學統(tǒng)計.,Anna C. E. Shafe, Sally Lee, Jamie S. O

3、. Dalrymple, et al. The LUCK study: Laxative Usage in patients with GP-diagnosed Constipation in the UK, within the general population and in pregnancy. An epidemiological study using the General Practice Research Databa

4、se (GPRD) . Therap Adv Gastroenterol. 2011; 4(6): 343-63.,便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高,天津市成年人慢性便秘調(diào)查及相關因素分析 中華消化雜志 2004年10月第24卷第10期,便秘的危害,,Irvine et al,Am J Gastroenterol 2002;97(8):1986-93,SF-36評分均值,便秘的危害,黃洋. 便秘的危害及防治. 中華中醫(yī)藥學刊，2007

5、，25（Suppl）：112-113.,反復便秘易引起的疾病,消化系統(tǒng)疾?。?結腸憩室，肛周疾病如痔瘡及肛裂，還有報道引起大腸息肉和大腸癌。乳腺疾?。?某些良性乳腺疾病，甚至乳腺癌，一直被認為可能是長期便秘后果之一，美國的一項調(diào)查表明，女性長期便秘及糞便堅硬可增加乳腺癌的危險性。泌尿系統(tǒng)疾病： 長期便秘的淤滯糞團可能造成對左側輸尿管壓迫，導致上尿路引流不暢而擴張易致細菌感染。,便秘會誘發(fā)或加重某些疾病,

6、便秘增加了腸道內(nèi)壓力：影響胰液和膽汁的排出，不利于急性胰腺炎和急性便秘，膽道疾病的 恢復。便秘促進腸道某些有害菌群的繁殖：增加某些腸道毒物的吸收；如便秘可誘發(fā)肝性腦病等。誘發(fā)或加重原發(fā)疾?。阂驗楸忝鼗颊吲疟銜r需要屏氣，用力使-隔肌下降和排便肌群收縮， 并反復多次持續(xù)較長時間，因此會加重心臟負擔，也會加重肺的負擔。,便秘的常見病因,不良排便習慣-克制便意：若有便意，就要開始做排便準備，可由于沒有時間，或由于痔瘡疼痛而忍著不去廁

7、所，長此以往，排便機制就會紊亂，腸道對“積便”的感覺就會變得遲鈍。環(huán)境或排便體位改變。不合理的飲食習慣。精神心理因素。,飲食對便秘的影響,進 食 量：進食量與便秘的發(fā)生呈負相關。 進食習慣：進食規(guī)律、不吃早餐者易發(fā)便秘。纖 維 素：含量低為影響便秘患病的一個獨立因素。 液體攝入：攝入量少是便秘發(fā)生的一個獨立因素。其 他：辛辣食品、油膩食物等。,精神心理因素,工作繁忙，勞累，人際關系不融洽、焦慮等日

8、常生活緊張狀態(tài)的積累，都會引起結腸運動規(guī)律的紊亂而形成便秘。,旅行，出差等改變工作環(huán)境時，這種熟悉的環(huán)境的改變也會使精神處于緊張狀態(tài)，結腸的運動節(jié)律就會發(fā)生紊亂，也容易發(fā)生便秘。,便秘的常見病因,生活方式改變：精神緊張/壓力過大長期臥床久坐不動/運動量過少膳食纖維攝入過少水分攝入不足功能性疾病：功能性便秘功能性排便障礙便秘型腸易激綜合征器質(zhì)性疾?。耗c道疾病：結腸腫瘤、腸腔狹窄、腸梗阻、結直腸術后、痔、肛裂、肛提肌綜

9、合征、痙攣性肛門直腸痛內(nèi)分泌疾病/代謝性疾?。簢乐孛撍⑻悄虿?、甲狀腺功能減退、內(nèi)分泌腺瘤、重金屬中毒、慢性腎病、尿毒癥神經(jīng)系統(tǒng)疾?。耗X血管病變、認知障礙、自主神經(jīng)病變、脊髓損傷、帕金森病肌肉疾?。浩ぜ⊙?、硬皮病、系統(tǒng)性硬化、淀粉樣病變藥物因素：抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗組胺藥、抗麻痹震顫藥、抗精神病藥、解痙藥、鈣拮抗劑、利尿劑、單胺氧化酶抑制劑、阿片類藥、止吐藥、擬交感神經(jīng)藥、含鈣或者鋁的抗酸藥、鈣劑和鐵劑、止瀉藥、非甾體內(nèi)消炎

10、藥,腦卒中患者便秘原因分析,生活習慣的改變：急性期絕對臥床，環(huán)境和排便體位的改變，增加了排便的困難。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損：與排便相關的腦區(qū)受損，隨意控制功能的喪失，使排便發(fā)生障礙。心理因素；飲食結構的改變：由于進食量少，或只能攝入過精、過細、缺乏纖維素的半流質(zhì)，導致飲水量的不足，腸蠕動減慢而引起便秘。藥物的影響：呋塞米等脫水劑的應用，使，腸壁細胞對腸道內(nèi)水分吸收增加，大便干結；一些解痙藥物的使用，使腸蠕動減弱；抗抑郁藥的副作

11、用。,糖尿病患者便秘原因分析,糖尿病本身的影響：高血糖可導致胃動素分泌減少，胃收縮受影響，引起胃腸動力低下，排空時間延長，從而引起便秘。心理因素：血糖控制不理想往往會合并多種并發(fā)病，導致患者存在焦慮、緊張、抑郁的心理，從而引起便秘。年齡因素：高齡患者由于腸道功能衰退，消化液分泌減少，胃腸蠕動減緩等原因，均易發(fā)生便秘。,外科患者術后便秘原因分析,術后臥床：活動量減少，全身代謝降低，腸蠕動減弱，是便秘的重要誘因。飲食結構改變：

12、進食固體食物太少，食物殘渣對直腸壁產(chǎn)生的壓力過小，不足以引起排便反射，從而引起便秘。手術創(chuàng)傷、麻醉藥物：對術后消化功能有所影響而使胃腸功能受抑制。疾病因素：身體任何部位受到嚴重創(chuàng)傷時，胃腸道的蠕動和吸收都將受到抑制。,藥物性因素,長時間使用抗生素：使腸道菌群失調(diào)，擾亂了腸道內(nèi)環(huán)境，造成便秘。現(xiàn)已證實雙歧桿菌與便秘負相關。鎮(zhèn)靜止痛藥：可使感覺便意的閾值增高，促使便秘發(fā)生。抗抑郁藥、安眠藥：抗膽堿能副作用。質(zhì)子泵抑制劑

13、、抑酸藥：長時間使用可使大腸內(nèi)水分相對不足引起便秘。,阿片類藥物引起便秘的機理,Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9,強效止吐藥物引起的便秘,,作用于5-HT受體的藥物一方面會減慢胃腸道的蠕動速度，另一方面引起抗膽堿能副作用，例如：口干，便秘使用5-HT3拮抗劑便秘的發(fā)生率為26.3%-40.9%,5-HT3拮抗

14、劑,胃腸排空時間延長,使得胃腸道蠕動減慢,糞便的排泄時間延遲,便 秘,胃腸道腺體分泌減少,,糞便硬結,,,個體化綜合治療便秘,,,調(diào)整患者神經(jīng)心理狀態(tài),推薦合理膳食結構,建立正確排便習慣,合理利用通便藥有效的緩解癥狀；恢復正常腸道功能,治療便秘,中國慢性便秘的診治指南 中華消化雜志 2013年5月第33卷第5期,生活方式改變,,調(diào)節(jié)飲食,調(diào)整心理狀態(tài),建立正確的排便習慣,一般治療,便秘的藥物治療,,其他,刺激性瀉劑,代表

15、藥物：大黃、番瀉葉、酚酞、蓖麻油等。作用機理：藥物本身或其代謝物刺激腸壁內(nèi)神經(jīng)元導致腸蠕動增加。優(yōu) 點：起效迅速。缺 點：易出現(xiàn)藥物依賴性，長期應用可引起結腸黑變病并增加大腸癌的 危險性。所以，《中國慢性便秘診治指南》指出不能長期應用或 者濫用刺激性瀉劑,潤滑性瀉劑,代表藥物：甘油、液體石蠟、開塞露。作用機理：潤滑腸壁，軟化大便。優(yōu)

16、 點：適用于大硬硬結患者。灌腸劑型適用于不能口服的患者。缺 點：會造成腸壁干燥，容易發(fā)生肛周滲漏。如果經(jīng)常使用，直腸 被刺激次數(shù)越多， 它的敏感性就越差。,容積性瀉劑,代表藥物：纖維素、車前草作用機理：吸水后增加容積，輕度刺激腸蠕動優(yōu) 點：保持糞便水分，增加糞便容量。缺 點：大劑量易引起腹脹、腹痛，對結腸乏力的患者應慎用。,滲透性瀉劑,代表藥物：拉

17、克替醇（天晴康欣）、乳果糖、聚乙二醇。作用機理：在腸道產(chǎn)生高滲環(huán)境，提高腸腔內(nèi)滲透壓，軟化糞便。優(yōu) 點：不良反應少，用于治療輕、中度便秘效果良好。缺 點：偶有胃腸脹氣感。,促動力劑,代表藥物：莫沙必利、普魯卡必利作用機理：作用于腸神經(jīng)末梢，增加腸道動力。優(yōu) 點：配以其他類型的瀉劑有效治療慢傳輸型便秘。缺 點：有潛在增加心血管疾病的危險。,微生態(tài)制劑,益生菌可代謝產(chǎn)生有機酸，使腸

18、道pH值下降，調(diào)節(jié)腸道正常蠕動，可改善宿主腸道菌群的生態(tài)平衡。天晴康欣（拉克替醇散）被結腸內(nèi)菌群降解，生成醋酸、丙酸和丁酸，降低腸道pH值，并可促進有益菌的生長，抑制腐敗菌，因此具有益生元作用。,其他藥物,阿片類拮抗劑：適用于治療阿片劑誘導的大腸機能障礙和術后腸梗阻，如愛維莫潘.氯離子通道激活劑：魯比前列酮是前列腺素E1衍生劑，通過激活氯離子通道促進腸液排出。神經(jīng)營養(yǎng)因子：神經(jīng)營養(yǎng)因子3激發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展和功能的完善，在一項

19、實驗研究中，明顯增加患者腸道開放次數(shù)。,天晴康欣基本信息,Lactitol Powder,英文名,便秘、肝性腦病,適應癥,>98%,含量,拉克替醇,主要成分,鍍鋁復合膜袋裝，5g/袋×12袋/盒,包裝,拉克替醇散,通用名,乳山梨醇、乳糖醇,別名,天晴康欣化學結構,拉克替醇的化學結構,化學名稱：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇,天晴康欣藥代動力學,拉克替醇是由山梨醇與半乳糖以β‐半乳糖苷鍵相連而成的雙糖衍生物，人

20、體缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在體內(nèi)幾乎不被吸收，主要在大腸內(nèi)由細菌分解代謝。 0.5g/kg劑量口服拉克替醇后，血清中并無拉克替醇檢出，服藥后24小時尿中拉克替醇檢出總量僅為服用量的0.35%。,天晴康欣毒理學,日本和荷蘭學者通過動物急性毒性實驗，亞急性和慢性毒性實驗，生殖毒性、致畸毒性和致突變毒性實驗表明拉克替醇無相關毒性，是一種安全的化合物。人體對拉克替醇最大耐受量為74g/天（15袋），一般情況下，每天服用40g（8袋）

21、拉克替醇，人體可以很好的耐受。,Okazaki,Shuzo et al,J.Toxicol.Sci.1994,19(suppl.3)295-497Patil,D.H.et al,Br.J.Nutr.1987,57(2),195-9 J,Am,Coll,Toxicol,1992,11(2),165-248,天晴康欣安全性,拉克替醇被FDA歸為GRAS類（ Generally Recognized as Safe，一般公認是安全的）

22、世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國糧農(nóng)組織（FAO）已批準拉克替醇作為食品添加劑，并對其每日攝入量不做特殊規(guī)定。 目前，中國、加拿大、日本、澳大利亞、德國等國家已批準拉克替醇用于食品添加劑。,天晴康欣作用機制,天晴康欣（拉克替醇）,以原型到達大腸,雙糖滲透活性,腸內(nèi)滲透壓升高,被腸道菌群分解為低分子酸,腸道PH值降低,大便軟化，增加體積,加快腸蠕動,自然導瀉,益生元作用：促進腸道有益菌增殖,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,使氨轉化為銨鹽，阻止腸道

23、對氨的吸收，防治肝性腦病,,促進益生菌生長，形成菌膜屏障，減少內(nèi)毒素的吸收,天晴康欣用法用量,口服，可于就餐時服用或與飲料混合服用,,,肝性腦?。和扑]劑量為0.6g/kg體重。每日3次，每次2-3袋。,,,便秘：成人：初始劑量為每日4袋早晚餐時服用或一次性服用?？筛鶕?jù)臨床效果調(diào)整為2-6袋一次性服用。兒童：每日每公斤體重0.25一次性服用。,拉克替醇使用后三天大便轉正常率明顯優(yōu)于乳果糖,Ref: 拉克替醇散治療慢性便秘的多中心臨床