卵巢上皮性癌的間皮素（mesothelin)表達(dá)及與ca125的功能關(guān)系

1、分子生物學(xué)省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室婦科學(xué)博士點(diǎn)省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目申請(qǐng)書申請(qǐng)書項(xiàng)目名稱卵巢上皮性癌的間皮素（Mesothelin)表達(dá)及與CA125的功能關(guān)系所屬學(xué)科生命學(xué)科代碼C030304申請(qǐng)人申請(qǐng)單位醫(yī)科大學(xué)通訊地址郵政編碼歸口單位教育廳合作單位申請(qǐng)時(shí)間∶2005年06月10日一、簡(jiǎn)一、簡(jiǎn)表項(xiàng)目名稱卵巢上皮性癌的間皮素（Mesothelin)表達(dá)及與CA125的功能關(guān)系研究類別應(yīng)用基礎(chǔ)預(yù)期水平國(guó)際先進(jìn)起至年月2006年

2、至2008年研究?jī)?nèi)容、創(chuàng)新點(diǎn)和意義摘要研究?jī)?nèi)容：卵巢上皮性癌（卵巢癌）早期診斷困難，具長(zhǎng)期在腹腔種植轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特征，是死亡率最高的婦癌。我們用基因芯片分析了卵巢癌基因表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)間皮素（mesothelinMSLN）是上調(diào)表達(dá)最為顯著的可分泌分子。最新研究提示CA125是鼠MSLN的受體。因此，本課題擬用分子生物學(xué)和免疫組織學(xué)技術(shù)，分析MSLN在健康婦女血清和臨床各期卵巢癌患者的血清、腹水、組織標(biāo)本中的表達(dá)，探討與CA125表達(dá)及定位

3、的關(guān)系、與臨床分期、荷瘤量和疾病進(jìn)展的關(guān)系，總結(jié)MSLN是否可作為卵巢癌早期診斷、術(shù)前輔助診斷和病情監(jiān)測(cè)標(biāo)記物；MSLN是否可與CA125互補(bǔ)應(yīng)用于卵巢癌的診斷和病情監(jiān)測(cè)。用體外細(xì)胞黏附實(shí)驗(yàn)和裸鼠卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移瘤模型，探討MSLN與CA125在細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖、黏附、腹腔種植和轉(zhuǎn)移過(guò)程中的作用，揭示MSLN與CA125的功能關(guān)聯(lián)性，為卵巢癌的腹腔生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移行為提供理論依據(jù)，并為抗卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移治療打下基礎(chǔ)。2.創(chuàng)新點(diǎn)：(1）本課題組首次發(fā)現(xiàn)

4、和驗(yàn)證了MSLN在卵巢癌中極顯著上調(diào)表達(dá)，并準(zhǔn)備就其臨床應(yīng)用價(jià)值方面率先開始系統(tǒng)的研究。截止本申請(qǐng)撰寫時(shí)，國(guó)內(nèi)外未見相關(guān)研究的報(bào)道。(2)將MSLN的表達(dá)與CA125的表達(dá)相聯(lián)系，試圖發(fā)現(xiàn)其內(nèi)在聯(lián)系，如能達(dá)到預(yù)期的目的，不僅為臨床實(shí)踐提供價(jià)值很高的標(biāo)志物，也將為研究MSLN和CA125的功能開辟新的途徑。(3)本課題組根據(jù)最新的研究結(jié)果進(jìn)行合理的科學(xué)推測(cè)，設(shè)計(jì)進(jìn)行MSLN和CA125對(duì)卵巢癌細(xì)胞生長(zhǎng)和黏附的影響的實(shí)驗(yàn)研究，并結(jié)合卵巢癌的

5、獨(dú)特轉(zhuǎn)移規(guī)律，研究MSLN和CA125對(duì)卵巢癌細(xì)胞和腹膜間皮細(xì)胞（表達(dá)MSLN）的黏附的影響，在此基礎(chǔ)上擬建立動(dòng)物模型觀察MSLN和CA125在體內(nèi)對(duì)卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移的作用。結(jié)果將對(duì)理解癌腹腔轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制和開發(fā)新的抗癌藥提供理論依據(jù)，這一思路在國(guó)內(nèi)外均未見報(bào)道，具明顯的創(chuàng)新性。關(guān)鍵詞卵巢上皮性癌；間皮素；CA125總?cè)藬?shù)高級(jí)中級(jí)其他博士后博士博士生碩士碩士生項(xiàng)目組3120其中122姓名性別年齡職稱學(xué)位專業(yè)單位項(xiàng)目分工年月女39教授博士婦