YKL-40在上皮性卵巢腫瘤組織中的表達(dá)及患者血清YKL-40、HE4、CA125水平對上皮性卵巢癌的診斷價值.pdf

1、目的：卵巢癌是婦科死亡率最高的惡性腫瘤，且發(fā)病率近年來有上升趨勢，其發(fā)病隱匿，進(jìn)展迅速，70％～80％的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時已為晚期，其5年生存率僅為20％～30％，主要原因是早期卵巢癌患者沒有癥狀，并且缺乏對其診斷的有效方法，因此上皮性卵巢癌的早期診斷成為亟待解決的課題。甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL-40）、人附睪蛋白4（HumanEpididymis Protein4，HE4）是目前研究較熱的卵巢惡性腫瘤標(biāo)志物，理想的標(biāo)志物應(yīng)具有良好的敏感

2、度和特異度。本研究旨在探討YKL-40、HE4作為腫瘤標(biāo)記物，與CA125比較，用于卵巢癌早期診斷、判斷預(yù)后、病情監(jiān)測的價值，以期建立一種早期診斷卵巢癌的快捷、特異、敏感的方法。
　　 方法：
　　 1.免疫組化法檢測不同卵巢組織中YKL-40蛋白的表達(dá)水平，其中正常卵巢組織11例、良性卵巢腫瘤20例、交界性卵巢腫瘤10例、卵巢癌30例，并用計算機(jī)病理圖像分析技術(shù)顯示其定位情況。比較四組中YKL-40蛋白陽性表達(dá)情況，以

3、及YKL-40蛋白在卵巢癌組織中的陽性表達(dá)率與不同臨床病理特征的關(guān)系。
　　 2.酶聯(lián)免疫吸附（Enzyme-linked Immunosorbent Assay，ELISA）雙抗體夾心法檢測血清中YKL-40、HE4的濃度，其中健康婦女11例、良性卵巢腫瘤20例、交界性卵巢腫瘤7例、卵巢癌術(shù)前、術(shù)后各25例，卵巢癌患者術(shù)前血清CA125濃度由本院實驗室采用電化學(xué)發(fā)光法常規(guī)測得。比較各組中血清YKL-40、HE4濃度，分析卵巢癌

4、患者術(shù)前血清中YKL-40、HE4的表達(dá)水平與不同臨床病理特征的關(guān)系。
　　 3.分別以健康婦女組、良性腫瘤組、健康婦女組+良性腫瘤組作參照人群，比較YKL-40、HE4診斷卵巢癌的能力。確定血清YKL-40、HE4診斷上皮性卵巢癌的最佳界值點。
　　 4.比較血清YKL-40、HE4、CA125單項或聯(lián)合檢測卵巢癌的敏感度。比較血清HE4在不同界值點時對上皮性卵巢癌的診斷能力。
　　 5.應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)

5、計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　 結(jié)果：
　　 1.YKL-40在正常卵巢組織、上皮性良性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤及卵巢癌患者組織中的陽性表達(dá)率分別為0％、20％、50％及80％，YKL-40在卵巢癌組的陽性表達(dá)率高于正常組、良性組（P<0.0071）；在交界組與卵巢癌組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.0071），但卵巢癌組YKL-40染色強(qiáng)度高于交界組（P<0.05）；正常卵巢與良性腫瘤、正常卵巢與交界性腫瘤、良性腫瘤與交界性

6、腫瘤的陽性表達(dá)率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.0071）。
　　 2.YKL-40在卵巢漿液性囊腺癌、黏液性囊腺癌中的陽性表達(dá)率分別為84.0％、60.0％，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；在高分化者的陽性表達(dá)率為87.5％，中、低分化者的陽性表達(dá)率為77.27％，兩者的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期）組織中陽性表達(dá)率為42.86％，低于晚期卵巢癌（Ⅲ、Ⅳ期）組織中陽性表達(dá)率91.30％（P<0.0

7、5），相關(guān)性分析顯示：YKL-40在卵巢癌組織中表達(dá)水平與FIGO分期呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.572，P=0.001）。
　　 3.在健康婦女、上皮性良性卵巢腫瘤、交界性卵巢腫瘤及術(shù)前卵巢癌患者的血清中，YKL-40的中位數(shù)分別為35.56、41.42、44.34、130.25（μg/L）；HE4的中位數(shù)分別為41.10、43.98、65.21、260.90（pmol/L）。卵巢癌患者術(shù)前血清中CA125的中位數(shù)為324.60（

8、KU/L）。YKL-40、HE4在術(shù)前卵巢癌組的表達(dá)水平分別高于前三組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），YKL-40在前三組的表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。HE4在前三組的表達(dá)水平的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。卵巢癌患者術(shù)后3天血清中YKL-40、HE4的中位數(shù)分別為58.57（ug/L）、124.32（pmol/L），術(shù)前血清水平均明顯高于術(shù)后血清水平（P<0.05）。
　　 4.卵巢癌患者術(shù)前血清Y

9、KL-40濃度與FIGO分期、血清CA125濃度、組織中YKL-40蛋白表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系（rs=0.512，P=0.009；rs=0.514，P=0.009；rs=0.458，P=0.021）；與病理類型、分級、年齡無相關(guān)關(guān)系（P>0.05）。術(shù)前血清HE4濃度與病理類型、血清CA125濃度、年齡相關(guān)（rs=0.499，P=0.011；rs=0.577，P=0.003；rs=0.399，P=0.048）；與FIGO分期、分級、血清YKL

10、-40濃度無關(guān)（P>0.05）。
　　 5.以健康婦女組、良性腫瘤組、健康婦女組+良性腫瘤組作參照人群，YKL-40檢測卵巢癌的ROC-AUC分別為0.931、0.910、O.917；HE4檢測卵巢癌的ROC-AUC分別為0.971、0.954、0.960。當(dāng)參照人群為健康婦女組+良性腫瘤組，YKL-40、HE4濃度分別在69.20 ug/L、107.15pmol/L時，（敏感性+特異性）-1的差值最大，即為最佳界值點。

11、　　 6.當(dāng)YKL-40的界值點為69.20 ug/L，HE4的界值點為107.15pmol/L或1.50pmol/L，CA125的界值點為35KU/L時，YKL-40、HE4、CA125對卵巢癌單項檢測的敏感度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義；CA125單項檢測的敏感度均低于任何兩項聯(lián)合或三項聯(lián)合檢測的敏感度；而YKL-40、HE4單項檢測的敏感度不低于任何聯(lián)合檢測的敏感度；任何聯(lián)合檢測的敏感度的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在5例早期（Ⅰ、Ⅱ期、）卵巢癌的

12、診斷中HE4的敏感度為100％。
　　 7.當(dāng)血清HE4界值點分別為107.15pmol/L、150pmol/L時，其敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　 結(jié)論：
　　 1.卵巢癌組織中YKL-40蛋白表達(dá)升高，并且其表達(dá)水平與卵巢癌患者FIGO分期及術(shù)前血清YKL-40水平正相關(guān)，血清YKL-40水平能代表組織中YKL-40表達(dá)情況，YKL-40蛋白可能

13、參與了卵巢上皮性癌的發(fā)生發(fā)展。
　　 2.卵巢癌患者術(shù)前血清中YKL-40、HE4水平有望成為篩查卵巢癌的標(biāo)志物；兩者的血清水平不相關(guān)，在卵巢癌的篩查中起到互補(bǔ)作用，而二者都與血清CA125水平正相關(guān)，因此能協(xié)助CAl25對卵巢癌的診斷。
　　 3.卵巢癌患者術(shù)后血清中YKL-40、HE4水平可能成為卵巢癌臨床手術(shù)療效判斷及術(shù)后病情監(jiān)測的有前景的指標(biāo)。
　　 4.HE4單項檢測卵巢癌的能力優(yōu)于YKL-40；CA1

14、25與YKL-40、HE4單項或雙項聯(lián)合檢測的敏感度均高于CA125單項檢測；任何雙項聯(lián)合檢測的敏感度不低于三項檢測的敏感度；YKL-40、HE4對卵巢癌的診斷價值高于CA125，YKL-40、HE4在診斷早期卵巢癌方面占有優(yōu)勢，與CA125聯(lián)合檢測可提高卵巢癌的診斷率。
　　 5.血清HE4水平以107.15pmol/L為界值點，在提高卵巢癌診斷的敏感度和準(zhǔn)確度、降低漏診率上優(yōu)于以150pmol/L為界值點，以150pmol/