2012cb517600-g常見腎小球疾病發(fā)病機(jī)制及其早期診斷

1、項(xiàng)目名稱：常見腎小球疾病發(fā)病機(jī)制及其早期診斷常見腎小球疾病發(fā)病機(jī)制及其早期診斷首席科學(xué)家：劉志紅劉志紅中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京中國(guó)人民解放軍南京軍區(qū)南京總醫(yī)院總醫(yī)院起止年限：2012.12016.82012.12016.8依托部門：總后勤部衛(wèi)生部總后勤部衛(wèi)生部江蘇省科技廳江蘇省科技廳發(fā)和應(yīng)用這類藥物成為可能。保護(hù)足細(xì)胞損傷可阻滯蛋白尿的發(fā)生、減輕腎組織病變、改善癥狀、延緩腎臟疾病的進(jìn)展。在前期工作中，我們發(fā)現(xiàn)氧化應(yīng)激、Wntβcate

2、nin信號(hào)通路、mT信號(hào)通路和線粒體功能障礙在足細(xì)胞早期損傷過程中發(fā)揮了重要作用。本研究將通過建立不同的足細(xì)胞損傷動(dòng)物模型和特殊的足細(xì)胞系，研究硝基化脂肪酸、雷公藤甲素和糾正線粒體功能異常對(duì)足細(xì)胞損傷的干預(yù)作用及其機(jī)制，對(duì)探索新型足細(xì)胞損傷干預(yù)靶點(diǎn)及有效治療措施；推進(jìn)足細(xì)胞保護(hù)藥物的臨床應(yīng)用具有重要意義。（3）miRNA在腎小球小球損傷損傷中作用機(jī)制的研究中作用機(jī)制的研究剛剛剛剛起步起步miRNA在各種生命活動(dòng)中發(fā)揮著非常重要的作用。我

3、們的既往研究結(jié)果表明分泌型miRNA存在于患者血、尿中，不僅可作為疾病的診斷標(biāo)志物，還可作為一類全新的信號(hào)因子，介導(dǎo)細(xì)胞間及組織、器官和系統(tǒng)間的信號(hào)傳遞，參與腎小球疾病的發(fā)生發(fā)展過程。但目前對(duì)于分泌型miRNA在腎小球損傷和腎臟疾病發(fā)病中的作用機(jī)制尚不明確。本研究將由既往研究中在腎小球腎炎（如FSGS和IgA腎病）患者腎組織、血漿和尿液中發(fā)現(xiàn)的異常表達(dá)的分泌型miRNA出發(fā)；進(jìn)一步確定其靶基因和調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)；闡明分泌型miRNA介導(dǎo)足細(xì)胞和

4、腎小管上皮細(xì)胞損傷及導(dǎo)致腎小球疾病發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制；發(fā)現(xiàn)和檢驗(yàn)?zāi)I小球腎炎早期臨床診斷的分泌型miRNA譜，探索其作為疾病早期診斷標(biāo)志物的價(jià)值。2.腎小球疾病小球疾病發(fā)生的生的遺傳遺傳學(xué)背景及學(xué)背景及環(huán)境表境表觀遺傳觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制控機(jī)制（1）我國(guó)家族性、散我國(guó)家族性、散發(fā)性FSGS的遺傳遺傳背景缺乏深入研究背景缺乏深入研究腎小球腎炎尤其是FSGS具有明顯的遺傳特征。近年來國(guó)外對(duì)FSGS的遺傳背景進(jìn)行了多項(xiàng)研究，然而我國(guó)對(duì)這方面的研究尚