2009cb940900-發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫及相關(guān)技術(shù)平臺的建立

1、項目名稱：發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫及相發(fā)育與生殖相關(guān)的小分子化合物庫及相關(guān)技術(shù)平臺的建立關(guān)技術(shù)平臺的建立首席科學家：謝欣謝欣中國科學院上海生命科學研究院中國科學院上海生命科學研究院起止年限：2009.12009.1至2013.82013.8依托部門：中國科學院中國科學院2活性篩選。通過化學與生物學的結(jié)合建立干細胞調(diào)控相關(guān)的小分子化合物庫。3.干細胞自我更新、定向分化及體細胞重編程模型的建立。有了具有一定結(jié)構(gòu)多樣性及靶標針對性的小分

2、子化合物庫，還必需建立靈敏、穩(wěn)定的活性鑒定和篩選模型，才能從庫中發(fā)現(xiàn)具有干細胞調(diào)控活性的化合物。因此干細胞自我更新、定向分化及體細胞重編程模型的建立是本項目擬解決的另一個關(guān)鍵科學問題。我們擬在已有的人、猴、小鼠胚胎干細胞系培養(yǎng)技術(shù)平臺基礎(chǔ)上，利用形態(tài)、標記分子、干細胞多能因子Oct4Nanog以及細胞的表觀遺傳修飾狀態(tài)等方面的變化來綜合評價表達來評價干細胞的多能性或分化狀態(tài)，從而建立活性鑒定模型。主要研究內(nèi)容主要研究內(nèi)容1.建立生殖和發(fā)

3、育相關(guān)特別是干細胞研究相關(guān)的小分子化合物及天然化合物庫，為相關(guān)領(lǐng)域的科學家提供研究及活性篩選用的化合物資源：1、通過文章、專利等檢索收集已有報道的、與干細胞誘導、增值及定向分化相關(guān)的小分子化合物信息，通過購買或合成收集此類已有報道活性的化合物（70～100個），為科學家提供相關(guān)研究的標準化合物；2、通過對干細胞相關(guān)信號轉(zhuǎn)導通路或其中重要蛋白質(zhì)的計算生物學研究及虛擬篩選，挑選并收集可能具有干細胞調(diào)控功能的天然化合物，擴充化合物庫，為進一步

4、的活性鑒定實驗提供材料；3、挑選、收集具有結(jié)構(gòu)新穎性及成藥性的小分子化合物擴充化合物庫，為進一步的活性鑒定實驗提供材料；4、利用網(wǎng)絡(luò)和電子技術(shù)，建立我國干細胞相關(guān)化合物資源的中心數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（包括網(wǎng)站、綜合數(shù)據(jù)庫和多層多點的操作管理界面）以匯總和共享有關(guān)小分子化合物調(diào)控干細胞的信息；推廣小分子化合物調(diào)控干細胞的知識、技術(shù)、操作經(jīng)驗等；5、建立化合物庫的管理運行規(guī)范、建立合理的化合物資源共享機制。2.建立穩(wěn)定的小分子化合物調(diào)控干細胞的活性鑒