2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)及臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù),四川大學(xué)華西醫(yī)院臨床藥學(xué)室,癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起,構(gòu)成當(dāng)今世界所有國家三大死亡原因。 中國已成為世界第二大癌癥高發(fā)國 ??鼓[瘤藥物可能進(jìn)入基本藥物目錄。,前 言,抗腫瘤藥物,腫瘤細(xì)胞,殺 滅,正常細(xì)胞,損 傷,,,前 言,,引發(fā)不良反應(yīng)阻礙療效的發(fā)揮,導(dǎo) 致,臨床藥師的職責(zé)掌握抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng)及防治措施 。協(xié)助醫(yī)生選擇適宜的化療方案 。跟蹤觀察并盡力減少藥物不良反

2、應(yīng)的發(fā)生。,前 言,抗腫瘤藥物常見的不良反應(yīng) 局部反應(yīng) 全身反應(yīng)臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn),內(nèi)容提要,組織反應(yīng)、壞死以及栓塞性靜脈炎。強(qiáng)刺激性藥物: 更生霉素 阿霉素 柔紅霉素 絲裂霉素 氮芥 光輝霉素 長春新堿 長春花堿 長春瑞賓,局部反應(yīng),,主要為骨髓抑制 :白細(xì)胞( 尤其是中性粒細(xì)胞)減少,血小板

3、減少,嚴(yán)重時(shí)紅細(xì)胞也會受到影響。 其發(fā)生的程度與藥物的種類、劑量、療程及個(gè)體造血功能等因素有關(guān)。,血液系統(tǒng)毒性,骨髓抑制較明顯的藥物有:多烯紫杉醇、長春瑞濱、伊立替康、絲裂霉素、亞硝脲類、白消安、奧沙利鉑、卡鉑、吉西他濱、順鉑 、氟尿嘧啶、博萊霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓?fù)涮婵?、依托泊苷、阿霉素、吡柔比星、甲氨蝶呤、氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉賓等。,血液系統(tǒng)毒性,培美曲塞、利妥昔單抗、曲妥珠單抗干擾素、他莫昔芬少有骨髓抑制

4、的藥物:平陽霉素、門冬酰胺酶、長春新堿、糖皮質(zhì)激素,血液系統(tǒng)毒性,抗腫瘤藥物對白細(xì)胞的抑制,血液系統(tǒng)毒性,,(一)惡心、嘔吐,惡心、嘔吐機(jī)制 1. 調(diào)控嘔吐的部位:嘔吐中樞 、化學(xué)催吐感受區(qū)(CTZ)、腸粘膜2. 化學(xué)遞質(zhì)和相關(guān)的受體 :乙酰膽堿、多巴胺,5-羥色胺(5-HT3)、組胺,消化系統(tǒng)毒性,惡心、嘔吐類型1. 急性惡心、嘔吐: 常發(fā)生在化療后24h內(nèi),多靜脈給藥后1-2h 。 2. 遲發(fā)性惡心、嘔吐: 發(fā)

5、生在化療24h后 ,持續(xù)時(shí)間長。 (PS:急性惡心、嘔吐控制不好,易發(fā)生遲發(fā)性惡心、嘔吐。 )3. 條件性惡心嘔吐:條件反射,消化系統(tǒng)毒性,抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級,消化系統(tǒng)毒性,消化系統(tǒng)毒性,抗腫瘤藥物致吐風(fēng)險(xiǎn)分級,(二)腹 瀉,最常見于抗代謝藥,如氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。 較常引起腹瀉的有更生霉素、羥基脲、柔紅霉素、伊立替康、亞硝脲類、紫杉醇、吉非替尼、索拉非尼等 。干擾素和白介素-2 也可引起腹瀉。,消化系統(tǒng)毒

6、性,(三)便 秘,神經(jīng)毒性的化療藥物: 長春花生物堿(長春新堿、長春花堿、長春酰胺、長春瑞賓)、依托泊苷和順鉑。 其他如多西他賽、米托蒽醌等也有報(bào)告。,消化系統(tǒng)毒性,(四)黏 膜 炎,機(jī)制:影響增值活躍的黏膜組織 一般發(fā)生于化療后5~7 天以抗代謝與抗生素類藥物多見 首先見于頰黏膜和口唇交接處,對酸性刺激敏感為早期線索 易繼發(fā)真菌感染,消化系統(tǒng)毒性,口腔黏膜炎,(五)肝 毒

7、 性,肝臟損害的三種途徑 直接損傷肝細(xì)胞 :大多是特質(zhì)性的 使肝臟基礎(chǔ)病加重:乙肝和丙肝感染 改變抗腫瘤藥物的代謝,消化系統(tǒng)毒性,(五)肝 毒 性,消化系統(tǒng)毒性,,以蒽環(huán)類抗腫瘤藥最為常見 心臟毒性分類1. 急性心臟毒性:在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)天發(fā)生,主要為心電圖變化 ,是可逆性的 。2. 遲發(fā)型心臟毒性:發(fā)生于用藥1~6 個(gè)月后, 由劑量累積所致,主要為心肌損害而致的心力衰竭。,心臟毒性,CHF與多柔

8、比星靜脈推注的累積劑量,抗腫瘤藥物安全累積劑量 阿霉素:550mg/m2 表阿霉素:1000mg/m2 吡喃阿霉素:900~1000mg/m2 柔紅霉素:600mg/m2 兒童<330mg/m2 去甲氧柔紅霉素:400mg/m2 米托蒽醌:140~160mg/m2,心臟毒性,,(一)腎 毒 性,產(chǎn)生的原因 1. 腫瘤細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)崩解

9、:形成結(jié)晶,引起阻塞 。 2. 直接損害腎臟 順鉑是最易引起腎臟損害的藥物,泌尿系統(tǒng)毒性,(一)腎 毒 性,泌尿系統(tǒng)毒性,(一)腎 毒 性,泌尿系統(tǒng)毒性,主要是引起出血性膀胱炎表現(xiàn)為排尿困難、尿頻和尿痛,嚴(yán)重時(shí)產(chǎn)生血尿。常見藥物有環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、喜樹堿等。,(二)膀 胱 毒 性,泌尿系統(tǒng)毒性,,主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎和肺纖維化。 最常見的藥物是博來霉素、平陽霉素和亞硝脲胺、絲裂霉素等。,肺毒性,,肺毒性,肺毒性,,包括周

10、圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 1. 周圍神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng):感覺異常、感覺障礙、神經(jīng)反射減弱或消失、肌無力、肌萎縮、腸麻痹、尿潴留、體位性低血壓等。 2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性:躁動、抑郁、嗜睡、譫妄等各種精神癥狀以及顱神經(jīng)病變所致視覺障礙、面癱等。 大多與藥物劑量相關(guān)。,神經(jīng)系統(tǒng)毒性,神經(jīng)系統(tǒng)毒性,抗腫瘤藥物引起的神經(jīng)毒性,,常見的皮膚反應(yīng)有手足綜合征、脫發(fā)、皮疹等。 手足綜合征 卡培他賓和索拉非尼最為明顯,脂質(zhì)

11、體阿霉素也有報(bào)道 。,皮膚毒性,手足綜合征,皮疹 常見于靶向藥物如吉非替尼、西妥昔單抗。,皮膚毒性,皮 疹,脫發(fā) 以蒽環(huán)類和植物類藥物最為明顯。 可逆,通常在停藥后1 個(gè)月~2 個(gè)月內(nèi)頭發(fā)就可再生,一般不需做特殊處理 。,皮膚毒性,臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)要點(diǎn),防勝于治 控制濃度、滴速采用深靜脈置管 具有擴(kuò)血管作用的藥物硫酸鎂、硝酸甘油、喜療妥、肝素凝膠等 。,局部反應(yīng),(一)白細(xì)胞,集落

12、刺激因子 當(dāng)白細(xì)胞<3.0時(shí),G-GSF 50μg/d,連用3~5d; 1.0~1.99時(shí),G-GSF 100μg/d,連用5~7d; <1.0時(shí),G-GSF 250μg/d,連用5~7d。 PS:并不能阻止白細(xì)胞繼續(xù)下降 其他藥物:鯊肝醇、利血生、生白胺及激素類,血液系統(tǒng)毒性,患者教育輸注PLT 懸液 重組人血小板生成素,(二)血小板,血液系統(tǒng)毒性,急性嘔

13、吐1. 高致吐風(fēng)險(xiǎn):5-HT3受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物: a)蒽環(huán)類藥物和環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療:5-HT受體拮抗劑+地米+阿瑞吡坦 b)其他:5-HT受體拮抗劑+地米,(一)惡心、嘔吐,消化系統(tǒng)毒性,急性嘔吐3. 低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥:地塞米松 8mg 4.極低致吐風(fēng)險(xiǎn)藥: a)化療前不必常規(guī)應(yīng)用; b)對用藥后嘔吐控制不佳,單次應(yīng)用地米 8mg,口

14、服甲氧氯普胺或吩噻嗪;,(一)惡心、嘔吐,消化系統(tǒng)毒性,遲發(fā)性嘔吐 1. 高致吐風(fēng)險(xiǎn):地米+阿瑞吡坦 2. 中致吐風(fēng)險(xiǎn): a)蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療:阿瑞吡坦單藥 b)其他:單獨(dú)應(yīng)用地米或5-HT3受體拮抗劑3. 低致吐風(fēng)險(xiǎn):不推薦常規(guī)應(yīng)用止吐藥,(一)惡心、嘔吐,消化系統(tǒng)毒性,查明腹瀉原因;進(jìn)低纖維素、高蛋白食物,補(bǔ)充足夠液體;避免對胃腸道有刺激的藥物;止瀉藥:思密達(dá)、洛哌丁胺等;必要時(shí)靜脈補(bǔ)充液體

15、和電解質(zhì);腹瀉次數(shù)1 日超過5 次以上或有血性腹瀉者應(yīng)停用有關(guān)化療藥物。,(二)腹 瀉,消化系統(tǒng)毒性,適當(dāng)運(yùn)動,多飲水,膳食富含纖維,多食新鮮水果和蔬菜,充分?jǐn)z入液體;緩瀉劑或潤腸藥軟化大便;控制使用5-HT3 受體拮抗劑的次數(shù);必要時(shí)通過腹部CT了解腸道情況。,(三)便 秘,消化系統(tǒng)毒性,口腔護(hù)理合理調(diào)整進(jìn)食,避免刺激性食物。加強(qiáng)支持治療,糾正水鹽電解質(zhì)失衡。,(四)黏 膜 炎,消化系統(tǒng)毒性,,監(jiān)測肝功能指標(biāo)化

16、療前查乙肝病毒定量使用保肝藥物,(五)肝 毒 性,消化系統(tǒng)毒性,心臟毒性,注意監(jiān)測患者心功能的變化。注意化療藥物用量聯(lián)合應(yīng)用自由基清除劑,如輔酶Q10、維生素C、維生素E及鋅離子鰲合劑右丙亞胺等,以預(yù)防為主 監(jiān)測腎功能指標(biāo) 注意水化、堿化尿液 、使用解救藥 順鉑 甲氨蝶呤 環(huán)磷酰胺 注意藥物間的相互作用,泌尿系統(tǒng)毒性,脫 發(fā),目前沒有更好的處理脫發(fā)的方法更重要的是心理治療化

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