垂體腺瘤組織與血清mirna的研究進(jìn)展

1、miRNA與垂體腺瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展與垂體腺瘤相關(guān)性的研究進(jìn)展康繼輝1，施揚(yáng)，張秋娟（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海市虹口區(qū)甘河路110號(hào)，200437）【摘要】垂體腺瘤是顱內(nèi)常見的良性腫瘤，雖然其診斷明確，但發(fā)病機(jī)制尚不清楚。近年來，miRNA的發(fā)現(xiàn)為我們研究垂體腺瘤提供了新的思路和途徑。早期垂體腺瘤miRNA的獲取多來自手術(shù)切除的組織，近些年隨著血清miRNA檢測(cè)技術(shù)的逐步成熟，為垂體腺瘤miRNA的相關(guān)研究提供

2、了更多途徑和方法?！娟P(guān)鍵詞】垂體腺瘤，組織miRNA，血清miRNA【中圖分類號(hào)】R739.41【中圖分類名】顱內(nèi)腫瘤及腦腫瘤【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A垂體腺瘤是顱內(nèi)常見的良性腫瘤，是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細(xì)胞發(fā)生的腫瘤，目前具體發(fā)病機(jī)制尚不明確。miRNA是在真核生物基因組中廣泛存在的一類內(nèi)源性的小分子非編碼RNA，自發(fā)現(xiàn)以來，miRNA就作為研究腫瘤發(fā)病的熱門切入點(diǎn)。早期miRNA多從腫瘤組織中提取，新近研究顯示，血清miRNA

3、作為腫瘤生物標(biāo)志物亦可用于指導(dǎo)癌癥的診治，并為有效地監(jiān)控和預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)提供了新途徑。而對(duì)于診斷明確的垂體良性腫瘤，通過對(duì)miRNA的研究來探討其發(fā)病機(jī)制同樣具有重要意義?，F(xiàn)筆者分別從垂體腺瘤組織與垂體腺瘤患者血清兩方面將近10年miRNA的研究進(jìn)展綜述如下。1、垂體腺瘤組織中miRNA的研究進(jìn)展。垂體腺瘤與miRNA的相關(guān)研究最早是于2005年由國外Bottoni等【1】從垂體瘤組織中提取miRNA開始的。他們首先在10例GH型大腺瘤和

4、10例PRL型大腺瘤中發(fā)現(xiàn)，與正常垂體組織相比，miR15a和miR16l的表達(dá)明顯下調(diào)（分別為63%和73%），且他們的表達(dá)與腫瘤的直徑呈負(fù)相關(guān)。2007年Bottoni等【2】利用PCR技術(shù)又對(duì)30例垂體腺瘤患者及6例正常人的miRNA分析發(fā)現(xiàn)，有30個(gè)miRNA異常表達(dá)（其中7個(gè)上調(diào)，23個(gè)下調(diào)），而miR26a的過度表達(dá)超過3倍。他們還發(fā)現(xiàn)，有29個(gè)miRNAs可以作為垂體腺瘤組織學(xué)分型的標(biāo)志，如miR23家族只在生長激素和泌乳

5、素腺瘤中高表達(dá)，miR30家族則在促性腺激素腺瘤中特異性高表達(dá)，1作者簡(jiǎn)介：康繼輝(1988一)，女，碩士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦垂體瘤通訊作者：張秋娟(1951一)，女，教授、研究員，學(xué)士，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病及腦垂體瘤。Email：qiujuanzhang1014@。注：本文為國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（No30304117323）。2、垂體腺瘤血清中miRNA的研究進(jìn)展。2008年Chen等【10】的研究顯示，無論健

6、康人或患者（包括肺癌、直腸癌、糖尿病患者）血清中都存在大量miRNA，之后，Hunter【11】、Kosaka【12】、Wang【13】等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，miRNA可以在人體外周血中穩(wěn)定存在，且腫瘤患者與正常人血清中一些miRNA的表達(dá)差異明顯，可作為特異的腫瘤標(biāo)志物。因血清miRNA檢測(cè)具有穩(wěn)定性強(qiáng)、特異性高、創(chuàng)傷性小、可重復(fù)操作、簡(jiǎn)便易行等優(yōu)勢(shì)，自發(fā)現(xiàn)以來受到越來越多重視，不僅用于惡性程度高的癌癥疾病的相關(guān)研究，其在垂體腺瘤等良性腫

7、瘤的研究中應(yīng)用也越來越廣泛。癌癥作為威脅人類生命的最大隱患之一，其早期診斷、早期治療顯得尤為重要，而血清miRNA因其獨(dú)具的優(yōu)勢(shì)被更多地用于癌癥的相關(guān)研究。2008年Lawrie等【14】首次報(bào)道了彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤患者血清中miRNA的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)miR21的表達(dá)水平與患者存活率密切相關(guān)。此后，Resnick等【15】對(duì)28例卵巢上皮癌患者血清中的miRNA的測(cè)定結(jié)果顯示miR21、miR92、miR93、miR126、miR29

8、b高表達(dá)，而miR155、miR127、miR99b則低表達(dá)，并且發(fā)現(xiàn)miR21、miR92、miR93在患者CA125升高以前出現(xiàn)，預(yù)示著這3種miRNA也許可以作為卵巢上皮癌早期發(fā)現(xiàn)的標(biāo)志物；Ng等【16】用RTPCR的方法檢測(cè)直腸癌患者血清miRNA發(fā)現(xiàn)，有5種miRNA含量升高，包括miR92、miR173p，其中miR92對(duì)直腸癌診斷的特異度達(dá)70%，靈敏度達(dá)89%；Hu等【17】研究了非小細(xì)胞肺癌血清miRNA的表達(dá)量與患者

9、存活期的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)miR486、miR30d、miR1、miR499可作為疾病的預(yù)后指標(biāo)之一，Lin等【18】于2012年報(bào)道稱發(fā)現(xiàn)miR183在非小細(xì)胞肺癌患者的血清中明顯降低；Heneghan等【19】研究表明，miR195是乳腺癌的特異性指標(biāo)，且敏感性達(dá)88%，近年miR21和miR29a也被證實(shí)在乳腺癌患者血清中高表達(dá)；Wang等【20】研究胰腺導(dǎo)管腺癌患者血清miRNA發(fā)現(xiàn)，miR155在腫瘤形成早期就明顯升高，miR196a

10、的水平高低則與患者病程相關(guān)，Wei等【21】發(fā)現(xiàn)除了miR196a，miR16表達(dá)也明顯升高，且二者與CA199結(jié)合檢測(cè)可提高胰腺癌診斷的特異性和敏感性至92.0%和95.6%；Tsujiura等【22】最早開展了胃癌患者血清miRNA表達(dá)與疾病關(guān)系的研究，他們發(fā)現(xiàn)，患者胃癌血清中miR175p、miR21、miR106a、miR106b表達(dá)上調(diào)，let7a表達(dá)下調(diào)，Liu等【23】則進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)miR1、miR20a、miR27a、mi