Galectin-3、Ki-67在垂體腺瘤中的表達及與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系.pdf

1、背景： 垂體腺瘤是一種常見的顱內(nèi)良性腫瘤，發(fā)病率大約在1/10萬～7/10萬，僅次于膠質(zhì)瘤和腦膜瘤，約占顱內(nèi)腫瘤的10％。在尸體解剖中發(fā)現(xiàn)的垂體腺瘤被定義為“亞臨床腺瘤”，其發(fā)病率則高達10％。其發(fā)病高峰在20歲～40歲，男女發(fā)病率沒有顯著差異。垂體腺瘤一般呈局限性生長，不發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除效果良好。盡管垂體腺瘤在病理學分類中屬于良性腫瘤，但是仍有一部分垂體腺瘤可呈侵襲性生長，表現(xiàn)為突破包膜，并侵犯鄰近的硬腦膜、視神經(jīng)、骨質(zhì)

2、，包繞血管，侵入海綿竇等，其臨床癥狀進展快，發(fā)現(xiàn)時多為大腺瘤，多發(fā)生壞死、卒中，手術(shù)風險大、手術(shù)很難全切腫瘤，術(shù)后復(fù)發(fā)率高，影響療效。垂體腺瘤侵襲與否及其侵襲程度與手術(shù)治愈率及術(shù)后遠期療效密切相關(guān)。近年來，隨著分子生物學技術(shù)的發(fā)展，許多學者從細胞乃至分子水平對垂體腺瘤進行研究，以求闡明垂體腺瘤的生物學行為，指導(dǎo)治療及判斷預(yù)后，同時為垂體腺瘤新的藥物治療途徑提供理論依據(jù)。已有研究顯示，Gal-3在正常細胞及腫瘤組織中廣泛表達，并起著調(diào)節(jié)細

3、胞生長與分化、細胞黏附和細胞凋亡的作用，其高表達與腫瘤的侵襲、遠處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。Ki-67核抗原僅出現(xiàn)于處于增殖周期的腫瘤細胞的胞核中，它的表達是細胞處于分裂期的標志。因而它能很好的反映細胞潛在的增殖趨勢及侵襲性。侵襲性垂體腺瘤在生物學行為上有著許多與惡性腫瘤相類似的特征，但在組織學表現(xiàn)上缺乏與其明確相關(guān)的標志物。因而尋找與侵襲性垂體腺瘤生物學行為相關(guān)的組織學指標，研究其與腫瘤侵襲的相互關(guān)系，對臨床治療方法的選擇以及預(yù)后的判斷等，都具有

4、十分重要的意義。 目的： 通過研究Gal-3、Ki-67核抗原在侵襲性垂體腺瘤與非侵襲性垂體腺瘤組織中的表達情況，分析其差異及相關(guān)性，對這兩種蛋白與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系進行初步探討。 材料與方法： 1、本研究收集我院神經(jīng)外科2003年3月-2005年11月經(jīng)手術(shù)切除的臨床資料完整的50例垂體腺瘤標本為研究對象，均經(jīng)10％的中性甲醛固定、石蠟包埋?；仡欉@些病例的詳細臨床資料，采用任祖淵教授關(guān)于侵襲性垂體腺瘤

5、的判斷標準，將腫瘤標本分為侵襲性組(24例)和非侵襲性組(26例)； 2、采用免疫組化SP法分別檢測2組垂體腺瘤組織石蠟切片中Gal-3、Ki-67的表達； 3、統(tǒng)計分析垂體腺瘤組織中Gal-3陽性表達率、Ki-67LI，分析二者的相關(guān)性，并進一步分析它們與垂體腺瘤侵襲性的關(guān)系。 結(jié)果： 1、Gal-3在50例垂體腺瘤組織中的陽性表達局限于PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤。其陽性染色表現(xiàn)為棕黃色著

6、色，主要位于腺瘤細胞的胞漿，而胞核未見，以彌散性存在為主。Gal-3的表達與患者的性別、病程以及腺瘤的大小無關(guān)。在表達Gal-3的PRL型、ACTH型及部分多激素分泌腺瘤中，侵襲性垂體腺瘤中的表達明顯高于非侵襲性，有顯著性差異(P＜0.01)。 2、Ki-67主要表達在垂體腺瘤細胞胞核中，其陽性著色表現(xiàn)為胞核染成棕黃色或棕褐色，背景不著色。所選病例平均Ki-67LI2.202±1.077，其中侵襲性組平均Ki-67LI為2.75

7、4±1.029，非侵襲性組為1.692±0.858，經(jīng)t檢驗，侵襲性組平均Ki-67LI顯著高于非侵襲性組(P＜0.01)。 3、Gal-3的在垂體腺瘤中的表達僅局限于部分激素類型的腺瘤，如PRL型、ACTH型及多激素分泌型，其在這些類型腺瘤中的表達水平與Ki-67LI之間存在相關(guān)性，如散點圖所示，兩者呈正相關(guān)，pearson相關(guān)分析r=0.916(P＜0.01)。 結(jié)論： 1.Gal-3主要表達于腫瘤細胞的胞漿

8、，其表達局限于PRL型、ACTH型腺瘤及多激素分泌型腺瘤，在其他類型垂體腺瘤中表達呈陰性；且Gal-3在上述類型侵襲性垂體腺瘤中的表達水平明顯高于非侵襲性垂體腺瘤，說明Gal-3參與了其侵襲性生長過程。 2、Ki-67在人垂體腺瘤組織中表達隨著腺瘤侵襲程度的增加而增加，說明其表達強度與腺瘤侵襲性有關(guān)，Ki-67LI可以作為判斷垂體腺瘤侵襲性的一個主要標志物。 3、在PRL型、ACTH型腺瘤及部分多激素分泌型腺瘤中Gal-