免疫細(xì)胞s

1、第10章 抗原提呈細(xì)胞及抗原提呈,抗原提呈細(xì)胞的含義和主要類型樹突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞的主要特性與功能抗原遞呈的MHC-I、II類分子途徑B細(xì)胞在抗原提呈中的作用抗原交叉提呈途徑和CD1分子提呈途徑,能攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞.,第1節(jié) 抗原提呈細(xì)胞 (antigen-presenting cell, APC),專職（professional）APC:組成性表達(dá)MHC-II類分子

2、 樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞非專職(non-professional)APC:誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子 內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等靶細(xì)胞:表達(dá)MHC-I類分子,APC的種類,The Long Arm of the Immune System Jacques Banchereau,伸展著長長的觸須狀手臂，它們深藏在我們身體所有與外界環(huán)境

3、互動的組織中。 它們藏在鼻腔與肺臟的內(nèi)襯里，惟恐我們會在擁擠的地下鐵吸入流感病毒。它們也會出現(xiàn)在消化道，只等我們吃進(jìn)沙門氏菌時提醒免疫系統(tǒng)。最重要的，它們就在皮膚里，靜靜守候一如秘密崗哨，等待微生物穿越表皮這層堡壘。,(一)樹突狀細(xì)胞（dendritic cell, DC） ---特異性免疫應(yīng)答的始動者 ---抗原提呈功能最強(qiáng)的APC 刺激初始T細(xì)胞增

4、殖（激發(fā)初次免疫應(yīng)答）,來源:骨髓造血干細(xì)胞.根據(jù)DC的來源,可分為: 髓樣DC（myeloid DC）：與單核、粒細(xì)胞有共同前體細(xì)胞 淋巴樣DC（lymphoid DC）：與T、NK細(xì)胞有共同前體細(xì)胞,1.來源、分化、發(fā)育、遷移,,,,分化、發(fā)育與遷移,Scanning electron micrograph of follicular DC showing long, beaded dendrites.

5、,2.組織分布與命名,分布：全身各組織、器官（腦以外）,命名：朗格漢斯細(xì)胞 間質(zhì)性DC 外周血DC 隱蔽細(xì)胞 并指狀細(xì)胞 胸腺DC 濾泡DC,1.加工、處理與提呈抗原:免疫激活作用2.免疫調(diào)節(jié)作用3.參與免疫耐受：未成熟DC可誘導(dǎo)外周免疫耐受,3.生物學(xué)功能,,（1）攝取抗原胞飲作用：低濃度抗原、可溶性抗原

6、受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用：具有選擇性、高效性、飽和性等特點。 包括FcR、甘露糖受體等。吞噬作用：對大顆?；蛭⑸?>0.5?m)的一種內(nèi)吞方式. 表面捕獲:FDC通過FcR、C3bR捕獲抗原,（2）提呈作用因細(xì)胞的成熟狀態(tài)而不同:,(二)單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng) （mononuclear phagocyte system, MPS）,1.來源及組織分布,骨 髓,血 液,組

7、 織,Typical morphology of a monocyte and amacrophage. Macrophages are five- to tenfold larger than monocytesand contain more organelles, especially lysosomes.,★表面標(biāo)志：MHC分子、黏附分子、共刺激分子、補(bǔ)體受體，F(xiàn)c受體、細(xì)胞因子受體、Toll樣受體等★產(chǎn)生多種酶及分泌產(chǎn)

8、物： 產(chǎn)生各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等； 分泌近百種生物活性物質(zhì),2.生物學(xué)特征,★吞噬消化作用： 非特異性吞噬和殺傷病原體及腫瘤細(xì)胞 特異性吞噬作用(調(diào)理作用、ADCC)★加工和遞呈抗原：遞呈給CD4+T細(xì)胞★調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：雙向調(diào)節(jié)作用★介導(dǎo)炎癥反應(yīng)：溶酶體外漏、炎癥介質(zhì),3.生物學(xué)功能,(三)B淋巴細(xì)胞,攝取抗原途徑: BCR途徑：細(xì)胞表面BCR特異性識別和結(jié)合抗原，再

9、進(jìn)行內(nèi)吞。B細(xì)胞同時被激活。 非特異性胞飲作用:不激活B細(xì)胞,僅激活Th細(xì)胞.,抗原加工(antigen processing): APC將胞漿內(nèi)自己產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小的抗原肽片段,并與MHC分子形成MHC-抗原肽復(fù)合物.抗原提呈(antigen presenting): MHC-抗原肽復(fù)合物表達(dá)在細(xì)胞表面,供給T細(xì)胞識別.,第2節(jié) 抗原加工、處理及提呈,,1.抗原肽段產(chǎn)生,,,,,,,,,,,（一）

10、內(nèi)源性抗原提呈途徑 ---MHC-Ⅰ類分子途徑,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,ENDOPLASMIC RETICULUM,2.肽段轉(zhuǎn)運至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，并與MHC-I類分子結(jié)合,,,,,,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,TAP：抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運體,(MHC-I類分子途徑),內(nèi)源性抗原遞呈途徑,,,,,,,,內(nèi)源性遞呈途徑的生理學(xué)意義,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,,,

11、1.抗原的加工處理,（二）外源性抗原提呈途徑 ---MHC-Ⅱ類分子途徑,,,,2.MHC-II類分子的合成與轉(zhuǎn)運,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,Ii鏈,,,,,,,,Class II associated invariant chain peptide (CLIP),,,,,,,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,MIIC compartment,,選自李卓婭教授的教學(xué)幻燈,3.抗原肽提呈,溶酶體途徑(MH

12、C-II類分子途徑),外源性遞呈途徑的意義,（三）交叉提呈途徑,1.內(nèi)源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：MHC-Ⅱ類分子提呈內(nèi)源性抗原 ——CD4+T細(xì)胞 2.外源性抗原的非經(jīng)典提呈途徑：MHC-Ⅰ類分子提呈外源性抗原 ——CD8+T細(xì)胞,,（四）脂類抗原的CD1分子提呈途徑,,,,,思考題,1.中樞及外周免疫器官的組成及功能?2